[發明專利]制備芯片的方法、芯片以及固定生物分子的方法

在審

• 申請號: 202111178485.X
• 申請日: 2018-10-12
• 公開（公告）號: CN113913945A
• 公開（公告）日: 2022-01-11
• 發明（設計）人: 高錦鴻;趙智;趙陸洋;王琦
• 申請（專利權）人: 深圳市真邁生物科技有限公司
• 主分類號: C40B50/06
• 分類號: C40B50/06;C40B40/08;C40B40/10
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種制備芯片的方法，其特征在于，所述芯片包括基底以及一條或多條通道，所述基底具有與所述通道連接的表面，所述方法包括：

(a)往所述通道通入第一溶液，所述第一溶液包含生物分子，以使所述生物分子連接到所述表面，所述生物分子為核酸分子或蛋白分子；以及

(b)往所述通道通入第二溶液以替換(a)的第一溶液，所述第二溶液包含表面活性劑，以對(a)后的表面進行弱鈍化處理，包括使所述表面接觸所述第二溶液一定時長，以促進所述生物分子與所述表面的連接。

2.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述表面活性劑為陽離子表面活性劑；

任選地，所述第二溶液中的表面活性劑選自十六烷基三甲基溴化銨、雙十八烷基溴化銨、十六烷基三甲基氯化銨、十二烷基三甲基溴化銨和四辛基溴化銨中的至少一種；

任選地，所述第二溶液中的表面活性劑的濃度為1-25mmol/L；

任選地，所述第二溶液中的表面活性劑的濃度為10mmol/L；

任選地，所述一定時長為2h-5h；

任選地，所述弱鈍化處理于35℃-40℃中進行。

3.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述生物分子包含核酸分子，并且所述核酸分子帶有氨基修飾；

任選地，所述表面為化學修飾后的表面，所述化學修飾后的表面具有環氧基團、醛基、羧基、N-羥基琥珀酰亞胺和二氨基苯酰替苯胺中的至少一種活性基團；

任選地，所述核酸分子的3'末端和/或5'末端具有所述氨基修飾；

任選地，所述核酸分子的3'末端或5'末端帶有熒光基團；

任選地，所述熒光基團為Cy3。

4.根據權利要求1-3任一項所述的方法，其特征在于，所述第一溶液包含表面活性劑；

任選地，所述第一溶液包含的表面活性劑與第二溶液包含的表面活性劑為相同種類表面活性劑；

任選地，所述第一溶液包含0.01-0.10nmol/L所述表面活性劑；

任選地，所述第一溶液包含0.05nmol/L所述表面活性劑。

5.根據權利要求1-4任一項所述的方法，其特征在于，還包括(c)往所述通道通入第三溶液以替換(b)的第二溶液，所述第三溶液不包含所述表面活性劑，以對(b)后的表面進行鈍化處理；

任選地，還包括(d)依次往所述通道通入第四溶液、第五溶液和第六溶液以對(c)后的表面進行洗滌，所述第四溶液、第五溶液和第六溶液均不含表面活性劑。

6.根據權利要求1-5任一項所述的方法制備得的芯片。

7.權利要求6所述的芯片在檢測核酸和/或蛋白中的應用。

8.一種將生物分子固定至指定表面的方法，其特征在于，包括在所述生物分子固定至所述表面之后對所述表面進行弱鈍化處理，所述生物分子為核酸分子或蛋白分子，

所述弱鈍化處理包括使所述表面與第二溶液接觸一定時長，以促進所述生物分子與所述表面的結合，所述第二溶液包含表面活性劑。

9.根據權利要求8所述的方法，其特征在于，所述表面活性劑為陽離子表面活性劑；

任選地，所述表面活性劑選自十六烷基三甲基溴化銨、雙十八烷基溴化銨、十六烷基三甲基氯化銨、十二烷基三甲基溴化銨和四辛基溴化銨中的至少一種；

任選地，所述第二溶液中的表面活性劑的濃度為1-25mmol/L，任選地，10mmol/L；

任選地，所述弱鈍化處理的條件為35℃-40℃2h-5h。

10.根據權利要求8或9所述的方法，其特征在于，利用第一溶液進行所述固定，所述第一溶液為包含所述生物分子的第二溶液。