[發(fā)明專利]一種可靶向腸道腫瘤的抗癌復(fù)合物及其制備方法和應(yīng)用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202111178378.7
• 申請日: 2021-10-09
• 公開（公告）號: CN113925974A
• 公開（公告）日: 2022-01-14
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 陳小元;毛崢偉;曹芳芳
• 申請（專利權(quán)）人: 莎穆（上海）生物科技有限公司
• 主分類號: A61K47/69
• 分類號: A61K47/69
• 代理公司: 北京兆君聯(lián)合知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11333
• 代理人: 劉俊玲

1.一種可靶向腸道腫瘤的抗癌復(fù)合物，其特征在于：由益生菌表面通過連接分子固定納米材料構(gòu)成；所述的益生菌是具備腸道定植能力且能代謝產(chǎn)生酸性物質(zhì)的益生菌；所述的納米材料是含有過渡金屬的復(fù)合納米材料、含有過渡金屬的納米金屬氧化物、含有過渡金屬的納米金屬過氧化物、含有過渡金屬的納米金屬硫化物或含有過渡金屬的納米金屬材料中的任意一種；所述的過渡金屬元素是Au、Fe或Cu中的任意兩種或兩種以上；所述的連接分子一端與細菌表面分子結(jié)合，另一端與所述的納米材料結(jié)合；所述的連接分子選自DSPE-PEG-COOH、多巴胺、NH₂-PEG-NH₂、C18-PEG-NH₂、4-巰基苯硼酸或C18-PEG-B。

2.權(quán)利要求1所述的抗癌復(fù)合物，其特征在于：所述的益生菌是厭氧的革蘭氏陽性菌，進一步優(yōu)選雙歧桿菌、乳桿菌或丁酸梭菌中的任意一種。

3.權(quán)利要求1所述的抗癌復(fù)合物，其特征在于：所述的含有過渡金屬的復(fù)合納米材料是含有過渡金屬的金屬-有機框架材料(MOFs)，優(yōu)選以過渡金屬為活性中心的以下任意一種MOFs材料：ZIF-7、ZIF-8、ZIF-67、ZIF-68、ZIF-90、MIL-100、MIL-101、UiO-66、UiO-67、UiO-68、PCN-128、PCN-224、PCN-333、HKUST-1或IRMOF-74。

4.權(quán)利要求1所述的抗癌復(fù)合物，其特征在于：所述的含有過渡金屬的納米金屬氧化物是鐵氧化物納米粒子(FeO_x，x為1～1.5之間)或銅氧化物納米粒子(Cu_yO，y為1～2之間)。

5.權(quán)利要求1所述的抗癌復(fù)合物，其特征在于：所述的含有過渡金屬的納米金屬過氧化物是CuO₂。

6.權(quán)利要求1所述的抗癌復(fù)合物，其特征在于：所述的含有過渡金屬的納米金屬硫化物是CuS。

7.權(quán)利要求1所述的抗癌復(fù)合物，其特征在于：所述的含有過渡金屬的納米金屬材料是金納米簇或納米金鐵合金AuFe。

8.制備權(quán)利要求1所述抗癌復(fù)合物的方法，包括以下步驟：

1)制備能夠產(chǎn)生ROS的納米材料，包括含有過渡金屬的復(fù)合納米材料、含有過渡金屬的納米金屬氧化物、含有過渡金屬的納米金屬過氧化物、含有過渡金屬的納米金屬硫化物或含有過渡金屬的納米金屬材料中的任意一種；將制備好的納米材料分散到生理鹽水中，控制其濃度為0.2～10mg/mL，得到液體A；

2)將兩親性連接分子溶于生理鹽水，控制連接分子濃度為0.2～10mg/mL，得到溶液B；

3)將益生菌分散到生理鹽水中，控制其濃度為1～100×10⁶CFU/mL，得到溶液C；

4)將1)得到的溶液A和2)得到的溶液B等體積混合，然后在低溫條件下攪拌2小時，離心、洗滌、重新分散到等體積的生理鹽水中，控制其濃度為0.1～5mg/mL，得到連接分子修飾的納米材料溶液D；

5)將4)得到的溶液D與3)得到的溶液C等體積混合，然后在常溫下混合孵育5-30分鐘，離心、洗滌，即得到益生菌與產(chǎn)生活性氧納米材料的復(fù)合物，也就是所述的抗癌復(fù)合物。

9.權(quán)利要求1所述抗癌復(fù)合物在制備口服抗癌藥物中的應(yīng)用。