[發(fā)明專利]一種核素標記靶向物及其藥盒、制備方法與用途

在審

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• 申請日: 2021-10-09
• 公開（公告）號: CN113941012A
• 公開（公告）日: 2022-01-18
• 發(fā)明（設計）人: 尹晶晶;秦秀軍;孫鴿;劉曉明;劉夢雅;袁慧;李梅;王若琪;王志鵬;高潔;劉歡;李建國
• 申請（專利權）人: 中國輻射防護研究院
• 主分類號: A61K51/04
• 分類號: A61K51/04;A61K33/00;A61P39/00
• 代理公司: 北京天悅專利代理事務所(普通合伙) 11311
• 代理人: 田明;周敏毅

本發(fā)明屬于腫瘤診斷技術領域，涉及一種核素標記靶向物及其藥盒、制備方法與用途。所述的核素標記靶向物為依次共價連接的基于石墨烯的腫瘤細胞核靶向熒光納米探針、螯合劑以及放射性核素。本發(fā)明的核素標記靶向物及其藥盒能夠在診斷癌細胞過程中，減少乃至消除放射性核素對正常細胞的損傷。

技術領域

本發(fā)明屬于腫瘤診斷技術領域，涉及一種核素標記靶向物及其藥盒、制備方法與用途。

背景技術

隨著醫(yī)療技術的飛速發(fā)展，許多以前無法治愈的疾病都被陸續(xù)攻克，但惡性腫瘤至今仍無法被治愈。

近年來，放射性治療在腫瘤治療中的作用日益突出，已成為治療惡性腫瘤的主要手段之一。放射性核素不僅可以作為腫瘤治療中的放射性藥物，還可以作為腫瘤成像的放射性探針。

雖然放射性核素對腫瘤的診斷和治療有著極好的效果，但仍然存在很多不足：靜脈注射放射性核素后會快速排泄、非特異性全身分布以及相對低的腫瘤攝取；如果放射性核素劑量低，雖然對癌細胞有一定的殺傷力，但卻可能會使癌細胞對放射性治療產(chǎn)生抗性；如果放射性核素劑量高，放射性核素又會對正常細胞進行損壞，產(chǎn)生較多的副作用，比如精神不振、食欲下降、身體衰弱等，這些副作用制約著放射性治療、診斷的劑量和效果。

電離輻射除直接作用損傷外，可使生物體內(nèi)的水分子發(fā)生反應，生成各種有活性的自由基，從而引起損傷效應，其中60％-70％的損傷效應是由羥自由基引起的。在上世紀80年代，有研究證明在溶液中的氫氣可與羥自由基直接反應，但這并沒有引起重視。近年來，有研究分別表明，動物呼吸2％的氫氣就可顯著改善腦缺血再灌注傷；生成氫的硅材料防止紫外線誘導的細胞氧化應激、細胞死亡、人體細胞和3D皮膚中的膠原蛋白丟失和黑色素生成。但至今為止，并未有將釋氫材料與放射性探針結(jié)合，用于治療診斷癌細胞。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的首要目的是提供一種核素標記靶向物，以能夠在診斷癌細胞過程中，減少乃至消除放射性核素對正常細胞的損傷。

為實現(xiàn)此目的，在基礎的實施方案中，本發(fā)明提供一種核素標記靶向物，所述的核素標記靶向物為依次共價連接的基于石墨烯的腫瘤細胞核靶向熒光納米探針、螯合劑以及放射性核素。

在一種優(yōu)選的實施方案中，本發(fā)明提供一種核素標記靶向物，其中：

所述的螯合劑的結(jié)構如下式(I)所示，

所述的放射性核素選自^99mTc、¹⁸F中的一種或多種。

在一種優(yōu)選的實施方案中，本發(fā)明提供一種核素標記靶向物，其中所述的基于石墨烯的腫瘤細胞核靶向熒光納米探針與所述的螯合劑通過酰胺鍵連接。

本發(fā)明的第二個目的是提供一種如上所述核素標記靶向物的制備方法，以能夠更好的制備如上所述核素標記靶向物，制得核素標記靶向物能夠在診斷癌細胞過程中，減少乃至消除放射性核素對正常細胞的損傷。

為實現(xiàn)此目的，在基礎的實施方案中，本發(fā)明提供一種如上所述核素標記靶向物的制備方法，所述的制備方法為：將所述的螯合劑和所述的基于石墨烯的腫瘤細胞核靶向熒光納米探針的PBS緩沖液混合，反應得到反應液，將反應液與放射性核素的溶液混合，反應得到所述的核素標記靶向物。

本發(fā)明的第三個目的是提供一種藥盒，以能夠在診斷癌細胞過程中，減少乃至消除放射性核素對正常細胞的損傷。

為實現(xiàn)此目的，在基礎的實施方案中，本發(fā)明提供一種藥盒，其包含單獨包裝的或形成組合物的診斷有效量的如上所述核素標記靶向物，以及適宜量的釋氫材料。

在一種優(yōu)選的實施方案中，本發(fā)明提供一種藥盒，其中所述的釋氫材料為納米硅和/或含氫微孔硅產(chǎn)氫材料。