[發明專利]靶向人Claudin18.2和NKG2DL的嵌合抗原受體細胞及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 202111171729.1
• 申請日: 2021-10-08
• 公開（公告）號: CN113896801B
• 公開（公告）日: 2022-05-17
• 發明（設計）人: 代紅久;徐慧;朱靚婧
• 申請（專利權）人: 南京凱地醫療技術有限公司
• 主分類號: C07K19/00
• 分類號: C07K19/00;C12N15/62;C12N5/10;C12N7/01;C12N15/867;A61K39/00;A61P31/04;A61P31/12;A61P35/00;A61P35/02;A61P37/02;C12R1/93
• 代理公司: 南京經緯專利商標代理有限公司 32200
• 代理人: 唐循文

1.一種靶向人Claudin18.2和NKG2DL的嵌合抗原受體，其特征在于所述的嵌合抗原受體的氨基酸序列為：

由如SEQ ID No.1所示引導肽氨基酸序列、如SEQ ID No.2或SEQ ID No.3所示Claudin18.2的抗體scFv氨基酸序列、如SEQ ID No.5所示人NKG2D氨基酸序列、如SEQ IDNo.10所示人CD8鉸鏈區的氨基酸序列、如SEQ ID No.11所示人CD8跨膜區的氨基酸序列、如SEQ ID No.13所示人4-1BB胞內結構域的氨基酸序列、如SEQ ID No.16所示人CD3ζ結構域的氨基酸序列依次串聯而成。

2.編碼權利要求1所述的嵌合抗原受體的核酸分子，其特征在于：

包括從5’到3’依次串聯連接的編碼所述引導肽序列的核苷酸序列、編碼靶向Claudin18.2的抗體scFv的核苷酸序列、編碼人NKG2D的核苷酸序列、編碼鉸鏈區的核苷酸序列，編碼跨膜結構域的核苷酸序列、編碼胞內信號結構域的核苷酸序列。

3.一種重組載體，其特征在于包含權利要求2中所述的核酸分子。

4.一種重組病毒，其特征在于包括權利要求3所述的重組載體和病毒顆粒；所述病毒包括慢病毒、腺病毒、腺聯病毒或逆轉錄病毒。

5.一種功能化免疫應答細胞，其特征在于其是通過采用如權利要求4所述的重組病毒感染免疫效應細胞獲得；所述免疫效應細胞包括細胞毒性T淋巴細胞、NK細胞、NKT細胞、輔助性T細胞或巨噬細胞。

6.一種生物制品，其特征含有權利要求1所述的嵌合抗原受體；或含有權利要求2所述的核酸分子；或含有權利要求3所述的重組載體；或含有權利要求4所述的重組病毒；或含有權利要求5所述的功能化免疫應答細胞。

7.根據權利要求6所述的生物制品在制備治療癌癥藥物中的應用；所述的癌癥為NKG2DL陽性和/或Claudin18.2陽性的腫瘤，其為胃癌、胰腺癌、肝癌、腦癌、前列腺癌、淋巴癌、白血病、腸癌、肺癌或乳腺癌。