[發明專利]一種絲素蛋白復合多孔支架及其制備方法

在審

• 申請號: 202111171104.5
• 申請日: 2021-10-08
• 公開（公告）號: CN113813445A
• 公開（公告）日: 2021-12-21
• 發明（設計）人: 王建南;孟令鵬;戴夢男;裔洪根
• 申請（專利權）人: 蘇州大學
• 主分類號: A61L27/22
• 分類號: A61L27/22;A61L27/16;A61L27/18;A61L27/50;A61L27/54;A61L27/56;A61K47/42;A61K31/4745;A61P29/00;A61P35/00;B82Y5/00;B82Y40/00;C07C319/14;C07C32
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司 11227
• 代理人: 常亮

1.一種絲素蛋白復合多孔支架的制備方法，其特征在于，包括：

A)將家蠶蠶絲脫膠、溶解、透析、過濾、濃縮得到絲素蛋白溶解液；

B)將兩端帶有羧基的酮縮硫醇用交聯劑活化，再與SF溶解液混合反應，得到反應后的溶液；

C)將反應后的溶液加入無水乙醇和聚乙烯醇的混合體系攪拌、冷凍、解凍、離心，最后將沉淀物冷凍干燥即得SF/TK納米粒子；

D)將制備的SF/TK納米粒子重懸于透析后的SF溶液，加入交聯劑反應，然后冷凍干燥得到絲素蛋白復合多孔支架。

2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟A)所述脫膠為采用碳酸鈉或碳酸氫鈉進行脫膠；所述溶解為采用溴化鋰進行溶解；所述透析的截留分子量為10～50kDa；所述絲素蛋白溶解液的濃度為10～200mg/mL。

3.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟B)所述兩端帶有羧基的酮縮硫醇的制備方法具體為：

3-巰基丙酸和無水丙酮的混合物在酸性條件下反應，制備的晶體經洗滌、離心、凍干獲得兩端帶有羧基的TK；

所述3-巰基丙酸和無水丙酮的摩爾比為1：1.5～2.5；所述酸性條件為鹽酸；所述鹽酸的濃度為7～8M；所述反應具體為20～30℃反應4～8小時；所述凍干具體為：-20～-80℃預冷凍2～6小時后凍干8～16小時。

4.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟B)所述絲素蛋白多孔材料和兩端帶有羧基的酮縮硫醇質量比為100:0.5～20；所述兩端帶有羧基的酮縮硫醇的溶解溶劑為水。

5.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟B)所述交聯劑為1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽和4-二甲氨基吡啶；所述交聯劑的添加量為兩端帶有羧基的酮縮硫醇的2～2.5倍；

所述活化反應溫度為4～6℃；

所述反應溫度為20～30℃，所述反應時間為10～60min。

6.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟C)所述無水乙醇的濃度為0.5～1.5M；所述聚乙烯醇的濃度為5～60mg/mL，聚乙烯醇的分子量為3～7萬；

所述冷凍具體為：-20℃冷凍8～48h；所述解凍為20～30℃解凍；

所述離心為13000rpm離心；

所述沉淀物冷凍干燥具體為：將沉淀物-20～-80℃預冷凍2～6h后凍干8～16h。

7.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟D)所述交聯劑為聚乙二醇二縮水甘油醚；所述聚乙二醇二縮水甘油醚與透析后的SF溶液中SF的質量比為0.3～0.5:1；

所述SF/TK納米粒子和透析后的SF溶液的質量比為1：(2～20)；

所述冷凍干燥具體為：-10～-80℃預冷凍2～10小時、冷凍干燥12～72小時。

8.一種絲素蛋白復合多孔支架，其特征在于，由權利要求1～7任意一項所述的制備方法制備得到。

9.權利要求1～7任意一項所述的制備方法制備得到的絲素蛋白復合多孔支架在負載抗腫瘤藥物、抗炎藥物或生物活性因子中的應用。

10.一種載藥絲素蛋白復合多孔支架，包括藥物和權利要求1～7任意一項所述的制備方法制備得到的絲素蛋白復合多孔支架。