[發明專利]一種注射用頭孢呋辛鈉的制備工藝

有效

• 申請號: 202111166599.2
• 申請日: 2021-09-30
• 公開（公告）號: CN113788843B
• 公開（公告）日: 2022-07-19
• 發明（設計）人: 路國榮
• 申請（專利權）人: 海南海靈化學制藥有限公司
• 主分類號: C07D501/12
• 分類號: C07D501/12;C07D501/34
• 代理公司: 海南漢普知識產權代理有限公司 46003
• 代理人: 麥海玲

本發明提供一種注射用頭孢呋辛鈉的制備工藝，將頭孢呋辛鈉溶解在磷酸鹽緩沖溶液中，使用活性炭進行脫色，再用水洗滌濾餅，去除頭孢呋辛鈉中的雜質，防止頭孢呋辛鈉在脫色過程中發生降解，然后在頭孢呋辛鈉溶液中加入晶種、樹脂和丙酮進行養晶，利用樹脂的吸水性能在結晶過程中吸收溶液的水分，提高丙酮的占比，進而提高頭孢呋辛鈉的結晶效果，減少晶型中殘留水，提高注射用頭孢呋辛鈉的穩定性，每隔一段時間進行一次加壓處理，可在結晶達到瓶頸時，改變樹脂的吸水性和頭孢呋辛鈉溶解度，促進頭孢呋辛鈉結晶的析出。

技術領域

本發明涉及藥物制劑領域，特別涉及一種注射用頭孢呋辛鈉的制備工藝。

背景技術

頭孢呋辛，屬于二代頭孢菌素，通過與細菌細胞膜上的青霉素結合蛋白(PBPs)結合，抑制細胞分裂和生長，最后使細菌溶解和死亡。頭孢呋辛具有廣譜抗菌作用，適應范圍廣，可用于敏感菌所致的呼吸道感染、耳、鼻、喉科感染、泌尿道感染、皮膚和軟組織感染、骨和關節感染、淋病、包括敗血癥及腦膜等其他感染。

注射劑(injection)系指藥物制成的供注入體內的無菌溶液(包括乳濁液和混懸液)以及供臨用前配成溶液或混懸液的無菌粉末或濃溶液。

頭孢呋辛鈉產品易受溫度、酸堿值的影響，普遍存在穩定性差的問題，長時間存放后易變色、含量易降低、易出現降解產物，導致穩定性差的原因可能是結晶時中夾雜部分雜質、晶型中殘留水。中國專利CN110857307A《一種注射用頭孢呋辛鈉的制備方法》公開了利用微通道反應器，降低頭孢呋辛鈉粗品純化過程中的操作溫度和時間，制備高純度和高收率的注射用頭孢呋辛鈉的方法。但該方法在制備過程中使用的溶劑種類較多，操作不當易殘留溶劑，影響藥品的質量和安全性。

因此，需要研究一種水殘留量低，頭孢呋辛鈉純度和收率高的注射用頭孢呋辛鈉的制備工藝。

發明內容

針對上述問題，本發明提出一種注射用頭孢呋辛鈉的制備工藝。

本發明所述一種注射用頭孢呋辛鈉的制備工藝，包括以下步驟：

S1.配制磷酸鹽緩沖鹽溶液：取磷酸氫二鈉溶液和磷酸二氫鈉溶液混合，調節pH，無菌處理，配制成磷酸鹽緩沖溶液；

S2.脫色：將頭孢呋辛鈉加入到步驟S1的磷酸鹽緩沖鹽溶液中，攪拌至完全溶解，加入活性炭脫色，過濾，用水洗滌濾餅，過濾，無菌處理濾液，得頭孢呋辛鈉溶液；

S3.結晶：在20±5℃，向頭孢呋辛鈉溶液中加入晶種和樹脂，降溫，再加入丙酮，攪拌養晶，每隔0.5～1h加壓處理一次，待養晶結束，過濾，洗滌，無菌處理，干燥，得注射用頭孢呋辛鈉。

進一步的，所述磷酸鹽緩沖鹽溶液的濃度為0.2mol/L，pH值為6.5～7.0。

進一步的，所述活性炭和頭孢呋辛鈉的重量比為10～15:1。

進一步的，所述樹脂的加入量為頭孢呋辛鈉溶液重量的26～35％；

進一步的，所述樹脂的制備方法，包括以下步驟：將淀粉粉碎至200～400目，用水溶解淀粉，然后加入聚N-異丙基丙烯酞胺和N,N-亞甲基雙丙烯酞胺，將溫度控制在185～195℃，將壓力控制在0.5～0.65MPa，處理0.5～1h后，恢復至常壓水平，過濾，取濾餅造粒，將顆粒用磷酸鹽緩沖溶液浸泡后，烘干，得樹脂。

進一步的，所述淀粉、聚N-異丙基丙烯酞胺和N,N-亞甲基雙丙烯酞胺的重量比為1：(1.5～1.6)：(0.7～0.83)。

進一步的，所述丙酮的加入量為頭孢呋辛鈉溶液體積的0.5～1倍。

進一步的，所述丙酮在加入的第10～15min添加完畢，防止出現爆晶現象。

進一步的，所述攪拌養晶的轉速為50～80r/min，時間為0.5～1h。