[發明專利]METs作為分子標志物在評估腦膠質瘤患者臨床預后中的應用

在審

• 申請號: 202111161195.4
• 申請日: 2021-09-30
• 公開（公告）號: CN113820488A
• 公開（公告）日: 2021-12-21
• 發明（設計）人: 孟祥祺;蔡金全;蔣傳路;張嚴公
• 申請（專利權）人: 哈爾濱醫科大學
• 主分類號: G01N33/574
• 分類號: G01N33/574;G01N33/577
• 代理公司: 北京科龍寰宇知識產權代理有限責任公司 11139
• 代理人: 馬鑫

本發明公開了METs作為分子標志物在評估腦膠質瘤(Glioblastoma，GBM)患者臨床預后中的應用。本發明根據臨床數據結合實驗結果，發現METs在高級別腦膠質瘤中水平升高，METs能夠促進GBM的增殖、侵襲、遷移能力，經METs刺激后，GBM細胞內DDX5的泛素化水平降低，β?catenin入核增多，并且能夠調控EMT相關指標的表達水平變化及GBM細胞惡性進展。通過免疫熒光、免疫印跡實驗等技術方法檢測生物樣本中共定位的CD68和citH3，能夠間接檢測METs的水平進而評估GBM患者臨床預后。本發明的提出為指導GBM患者的個體化診療，提高患者臨床治療效果，提高GBM患者的總體生存期提供了新的技術手段。

技術領域

本發明涉及一種與疾病相關的分子標志物，特別涉及METs作為分子標志物在評估腦膠質瘤患者臨床預后中的應用。本發明屬于醫藥技術領域。

背景技術

腦膠質瘤是一種起源于顱內神經上皮細胞的惡性腫瘤，也是顱內最常見的原發惡性腫瘤，占中樞神經系統惡性腫瘤的50％。腦膠質瘤具有高度侵襲、惡性增殖等特點，往往導致患者生存期較短。目前，臨床治療方式是，手術治療聯合同步放化療，但腦膠質瘤患者的5年生存率仍不足10％。

腦膠質母細胞瘤(Glioblastoma，GBM)是腦膠質瘤中級別最高，預后最差的分型。目前，GBM治療以手術切除為主，結合同步放化療、免疫治療、分子靶向治療等多種治療手段，但治療效果欠佳。不同級別的腦膠質瘤的臨床預后及分子生物學特點具有明顯差異。GBM存在上皮間質轉化(Epithelial to mesenchymal transition，EMT)進展，EMT進展預示著腫瘤向具有較高的惡性行為亞型轉化，并具有高表達N-cadherin、Slug、β-catenin等間質標記物、低表達E-cadherin、Claudin-1等上皮標記物的特點。EMT進展參與調控GBM的侵襲、遷移和放化療耐受等生物學活動。

GBM的EMT進展與腫瘤微環境密切相關。腫瘤微環境由多種非腫瘤細胞、分泌因子、信號分子和細胞外基質成分組成。腫瘤微環境中具有獨特的髓系細胞亞群，如腫瘤相關樹突狀細胞、腫瘤相關中性粒細胞和腫瘤相關小膠質細胞,可通過抑制腫瘤微環境中的免疫細胞對腫瘤細胞的抑制作用，促進腫瘤的放療耐受、化療耐受及侵襲遷移等惡性表型。小膠質細胞是中樞神經系統內固有的巨噬細胞，可以通過胞外誘捕網的釋放、細胞因子及趨化因子的釋放等多種方式，參與腫瘤的EMT進展、免疫抑制、血管生成、細胞增殖、遷移和侵襲等生物學過程。

胞外誘捕網(Extracellulartraps,ETs)是細胞受到刺激之后，失去細胞內膜完整性染色質延伸、解凝聚，繼而核膜崩解，釋放到胞外的包含多種蛋白成分的DNA網狀結構。常見胞外誘捕網來源于中性粒細胞，它不僅參與了免疫反應，在食道癌、肺癌、結腸癌等疾病中還能增強腫瘤細胞浸潤能力，促進腫瘤的轉移，調節循環腫瘤細胞與內皮細胞的粘附作用。而小膠質細胞胞外誘捕網(Macrophage/microglia extracellular traps，METs)功能與之相同,但對腦膠質瘤的作用機制有待進一步研究。

結合不同GBM免疫微環境對其影響并對患者的臨床預后進行預測，可以指導患者的個體化治療，優化治療方案以達到最大的效益。

發明內容

本發明的目的之一是提供METs作為分子標志物在評估腦膠質瘤患者臨床預后中的應用。

本發明的目的之二是提供用于檢測METs的試劑在制備評估腦膠質母細胞瘤患者臨床預后的試劑或試劑盒中的應用。

本發明的目的之三是提供一種用于評估腦膠質瘤患者臨床預后的檢測試劑盒。

為了達到上述目的，本發明采用了以下技術手段：