[發(fā)明專利]殼寡糖二價金屬配合物作為水母毒素蛋白酶抑制劑的用途

在審

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• 申請日: 2021-09-30
• 公開（公告）號: CN114010656A
• 公開（公告）日: 2022-02-08
• 發(fā)明（設計）人: 李鵬程;耿昊;于華華;李榮鋒;劉松;邢榮娥;秦玉坤;髙堃
• 申請（專利權）人: 中國科學院海洋研究所
• 主分類號: A61K33/34
• 分類號: A61K33/34;A61K33/30;A61K31/722;A61K31/702;A61P17/02
• 代理公司: 青島華慧澤專利代理事務所(普通合伙) 37247
• 代理人: 劉娜

本發(fā)明公開了一種殼寡糖二價金屬配合物作為水母毒素蛋白酶抑制劑的用途，殼寡糖二價金屬配合物在溶解后可釋放金屬離子，可以作為水母毒素蛋白酶抑制劑，應用于水母蜇傷的治療。本發(fā)明將具有抗菌抗炎、活化機體細胞、促進損傷組織修復能力的殼寡糖和能抑制毒素酶活性的二價金屬離子結合，為研制水母蜇傷外用治療藥劑提供了新的思路。

技術領域

本發(fā)明涉及海洋生物技術領域，特別涉及殼寡糖二價金屬配合物作為水母毒素蛋白酶抑制劑的用途。

背景技術

水母作為刺胞動物，擁有用于捕獵或防御的刺細胞以及成分復雜的生物毒素，加之水母活動于不同深度沿海開闊水域的習性，經常會與人類發(fā)生意外接觸并導致水母蜇傷事件頻發(fā)，嚴重威脅著公共健康安全。水母蜇傷曾經多發(fā)生于地中海地區(qū)以及澳洲，但近年來，由于氣候變化、海水富營養(yǎng)化等原因，全世界范圍內水母爆發(fā)式增長，大西洋東北部以及我國沿海地區(qū)也成為了水母蜇傷的重災區(qū)，僅秦皇島市每年收治的蜇傷游客就達上千例。水母蜇傷癥狀主要以紅疹、水皰等皮膚局部反應為主，并伴隨著灼傷感的疼痛和刺癢。目前廣泛應用的蜇傷處理措施，如小蘇打水沖淋以及參考其它皮炎的抗炎、抗過敏治療等，其效果并不理想，甚至加重病情。

水母毒素是由多種生物活性分子組成的復雜混合物，其成分具有顯著的多樣性，包括低分子量的非蛋白化合物，如組胺，以及高分子量的復合蛋白，包括酶、成孔毒素和神經毒素等。其中，酶類成分中的蛋白酶和酯酶是水母毒素的主要成分。如中國海域常見的白色霞水母中，其毒素中的金屬蛋白酶種類占總蛋白種類的67.24％。相關活性研究表明金屬蛋白酶會降解基底膜蛋白，并且對內皮細胞產生毒性，引起出血、骨骼肌損傷、肌壞死等癥狀，在蜇傷引起的局部反應中起著重要作用。因此水母毒素蛋白酶抑制劑是治療水母皮炎的潛在良藥。

發(fā)明內容

為解決上述技術問題，本發(fā)明提供了殼寡糖二價金屬配合物作為水母毒素蛋白酶抑制劑的用途，從毒性的抑制與皮膚組織損傷的修復兩方面，為治療水母蜇傷提供新的研究思路。

為達到上述目的，本發(fā)明的技術方案如下：

殼寡糖二價金屬配合物作為水母毒素蛋白酶抑制劑的用途，所述殼寡糖二價金屬配合物的結構式如式(Ⅰ)所示：

式(Ⅰ)中，M＝Cu或Zn，n＝2-8。

上述方案中，所述殼寡糖二價金屬配合物的平均分子量為500-2500Da。

優(yōu)選地，所述殼寡糖二價金屬配合物的平均分子量為900-1000Da。

上述方案中，所述殼寡糖二價金屬配合物與水母毒素蛋白的質量比為0.5:1-10:1。

通過上述技術方案，本發(fā)明提供的殼寡糖二價金屬配合物作為水母毒素蛋白酶抑制劑的用途具有如下有益效果：

(1)本發(fā)明提供了殼寡糖二價金屬配合物的新用途，殼寡糖二價金屬配合物作為水母毒素蛋白酶抑制劑，應用于水母蜇傷的治療。

(2)本發(fā)明將可抑制蛋白酶酶活性的金屬離子與具有抗菌抗炎、可促進創(chuàng)傷組織再生修復等特點的殼寡糖進行結合，從毒性的抑制與皮膚組織損傷的修復兩方面，為治療水母蜇傷提供新的研究思路。

附圖說明

為了更清楚地說明本發(fā)明實施例或現有技術中的技術方案，下面將對實施例或現有技術描述中所需要使用的附圖作簡單地介紹。

圖1為本發(fā)明所公開的不同濃度的殼寡糖Cu(Ⅱ)配合物與水母毒素共同孵育后，配合物抑制毒素蛋白酶活性的明膠酶譜圖，NnV代表實驗組中的陽性對照，即水母毒素未與殼寡糖Cu(Ⅱ)配合物孵育情況下對明膠的降解。

圖2為本發(fā)明所公開的不同濃度的殼寡糖Zn(Ⅱ)配合物與水母毒素共同孵育后，配合物抑制毒素蛋白酶活性的明膠酶譜圖，NnV代表實驗組中的陽性對照，即水母毒素未與殼寡糖Zn(Ⅱ)配合物孵育情況下對明膠的降解。