[發明專利]一種奶牛乳房炎多聯滅活疫苗及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 202111159946.9
• 申請日: 2021-09-30
• 公開（公告）號: CN114042153B
• 公開（公告）日: 2023-10-13
• 發明（設計）人: 楊茹;李春和;畢力格;段躍強
• 申請（專利權）人: 內蒙古華希生物科技有限公司
• 主分類號: A61K39/108
• 分類號: A61K39/108;A61K39/085;A61K39/09;A61K39/39;A61P31/04;A61P15/14
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本申請涉及生物制藥技術領域，具體公開了一種奶牛乳房炎多聯滅活疫苗及其制備方法和應用。一種奶牛乳房炎多聯滅活疫苗的活性成分包括滅活后的大腸埃希氏菌、滅活后的5型金黃色葡萄球菌、滅活后的8型金黃色葡萄球菌、滅活后的336型金黃色葡萄球菌、滅活后的Ⅰa型無乳鏈球菌、滅活后的Ⅱ型無乳鏈球菌、滅活后的停乳鏈球菌、滅活后的乳房鏈球菌、滅活后的肺炎克雷伯氏菌、滅活后的化膿鏈球菌；一種奶牛乳房炎多聯滅活疫苗的制備方法包括抗原原液的制備和疫苗的制備。本申請可以安全、高效、全面有效預防奶牛乳房炎，延長免疫持續期。

技術領域

本申請涉及生物制藥技術領域，更具體而言，其涉及一種奶牛乳房炎多聯滅活疫苗及其制備方法和應用。

背景技術

奶牛乳房炎(Bovine Mastitis)是由致病性或條件致病性病原微生物感染或理化刺激所引起的奶牛乳腺的一種炎性病變。因其病因復雜，反復發作，是影響全球奶牛業持續發展的三大疾病之一，也是導致奶牛養殖業經濟損失最慘重的一種疾病，特別是我國表現更為嚴重。因此，科學防控奶牛乳房炎已成為關系到國計民生的重大現實問題。

奶牛乳房炎的致病因素多且復雜，如飼養方式、衛生條件、遺傳因素、病原微生物感染等，其中病原微生物感染是最主要的致病因素。引起奶牛乳房炎的病原微生物高達150多種，主要為大腸桿菌、金黃色葡萄球菌和鏈球菌，這三種細菌占感染引起奶牛乳房炎的比例超過90％，其中大腸桿菌占30％，金黃色葡萄球菌占46％，鏈球菌占40％，多以臨床型或亞臨床型出現，易于分娩或臨近分娩時爆發，導致產奶量降低，發病嚴重淘汰。目前，采用抗生素治療奶牛乳房炎是最有效的手段，但抗生素易產生耐藥性，抗生素殘留對畜牧業、人類健康及食品安全與公共衛生安全的危害已引起國際社會高度關注。因此，在當下嚴格控制抗生素使用的前提下，如何科學防治由病原感染導致的奶牛乳房炎，確保乳制品食品安全是我們面臨的嚴峻挑戰。

疫苗是通過增強機體免疫系統的功能從而使機體獲得天然的抗病能力，并且疫苗具有安全、穩定、有效等特點，目前疫苗仍是防控傳染病最有效的手段之一。對于細菌感染致奶牛乳房炎疫苗而言，國際上結合優勢流行菌株與奶牛自身感染特征開展了深入研究并取得了重要成果。一是美國在上世80年代研發及批準上市針對大腸桿菌的J5滅活疫苗，已在美國和歐洲對控制大腸桿菌感染致奶牛乳房炎中發揮重要作用；二是美國勃林格上世紀90年代研發及批準上市針對金黃色葡萄球菌的Lysigin多價裂解疫苗，能夠抵抗金黃色葡萄球菌感染且具有一定的保護力；三是西班牙本世紀初研發及批準上市針對大腸桿菌、金黃色葡萄球菌的 STARTVAC滅活疫苗，能安全、有效抵抗大腸桿菌、金黃色葡萄球菌感染致奶牛乳房炎；四是西班牙研發及批準上市針對大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、化膿性放線桿菌、無乳鏈球菌、化膿性鏈球菌等的多聯疫苗MASTIVAC能夠有效防控細菌引起的奶牛乳房炎；五是在巴西批準上市的多聯疫苗Mastiplus-BR中含有無乳鏈球菌，停乳鏈球菌，乳房鏈球菌，金黃色葡萄球菌，大腸桿菌，化膿性鏈球菌，鼠傷寒沙門氏菌、肺炎克雷伯菌，產氣腸桿菌和多殺性巴氏桿菌等細菌。分析這些已批準上市商業化產品安全有效。因此，研發適宜中國流行代表菌株和環境的疫苗勢在必行。國內研究的奶牛乳腺炎疫苗均處于實驗室研究階段，但由于乳腺炎病原菌復雜，乳腺免疫具有獨特性質，研究不深入，細菌苗制造過程中存在技術難題，使得國內尚無高效、商業化運作成熟、廣泛使用的奶牛乳腺炎疫苗。奶牛乳房炎多聯多價疫苗研發既要集成傳統疫苗策略，又要有創新思維，這將是科學防控細菌感染致乳房炎疫苗創新發展的關鍵所在。

發明內容

為了安全、高效、全面有效預防奶牛乳房炎，延長免疫持續期，本申請提供一種奶牛乳房炎多聯滅活疫苗及其制備方法和應用。

第一方面，本申請提供一種奶牛乳房炎多聯滅活疫苗，采用如下技術方案：

一種奶牛乳房炎多聯滅活疫苗，其活性成分包括滅活后的大腸埃希氏菌、滅活后的5型金黃色葡萄球菌、滅活后的8型金黃色葡萄球菌、滅活后的336型金黃色葡萄球菌、滅活后的Ⅰa 型無乳鏈球菌、滅活后的Ⅱ型無乳鏈球菌、滅活后的停乳鏈球菌、滅活后的乳房鏈球菌、滅活后的肺炎克雷伯氏菌、滅活后的化膿鏈球菌；