[發明專利]COX6C蛋白在制備早期妊娠丟失診斷的試劑盒中的應用

有效

• 申請號: 202111159814.6
• 申請日: 2021-09-30
• 公開（公告）號: CN113804884B
• 公開（公告）日: 2022-08-02
• 發明（設計）人: 于駿;陳霞
• 申請（專利權）人: 南通大學
• 主分類號: G01N33/573
• 分類號: G01N33/573
• 代理公司: 南京瑞弘專利商標事務所(普通合伙) 32249
• 代理人: 馬玉雯

本發明公開了一種COX6C蛋白在制備早期妊娠丟失診斷的試劑盒中的應用，所述的試劑盒以在組織中低表達的COX6C蛋白作為診斷早期妊娠丟失的標志物。試劑盒通過檢測受試者樣本組織中COX6C的C端50?150位氨基酸的表達水平進行早期妊娠丟失的診斷。相比于COX6C蛋白在正常對照中的表達水平，早期妊娠丟失患者樣本組織中的COX6C蛋白的表達水平顯著下調。本發明通過檢測受試者樣本組織中的COX6C蛋白的表達水平可以有效的判斷受試者是否患有早期妊娠丟失；并且發現了COX6C可以調控細胞凋亡過程，在早期妊娠丟失過程中提供保護性作用。對于早期妊娠丟失具有重要的研究意義和臨床應用價值。

技術領域

本發明涉及COX6C蛋白在制備早期妊娠丟失診斷的試劑盒中的應用，屬于婦產科領域。

背景技術

早期妊娠丟失主要發生在妊娠12周之前，是人類妊娠過程中常見的并發癥之一。在中國，早期妊娠丟失是一種廣泛的臨床事件，影響了50％-70％的妊娠婦女，嚴重損害了育齡婦女的身體健康，還對中國人口質量造成很大的負面影響。近年來，早期妊娠丟失在育齡婦女中的發病率顯著性增多。由于早期妊娠丟失可以導致胎盤組織機化，清除機化組織容易對子宮內膜造成損傷，給育齡婦女再次受孕造成困難。

早期妊娠丟失的發病機制非常復雜，主要包括染色體異常、遺傳因素、生殖道畸形、感染、免疫功能異常、內分泌異常、環境因素及心理因素等。然而，早期妊娠丟失的致病機理尚未闡明。胎盤是在母體和胎兒系統之間輸送營養物質、呼吸氣體和廢物的器官，在胚胎發育中起著重要的作用。胎盤發育依賴于胎盤滋養層對母蛻膜的有效植入和侵襲。有報道提示，很多基因在早期妊娠丟失的絨毛及蛻膜組織中均有顯著性差異表達，并可能通過細胞凋亡、氧化應激等信號通路調控胎盤細胞的功能和存活。

當機體處于應激狀態或者遭遇各種有害刺激時，體內氧化系統和抗氧化系統失衡，從而出現了氧化應激反應，最終介導了細胞凋亡、缺血再灌注損傷、炎癥反應等多個生物學事件。在妊娠早期,胎盤血液循環建立時,胎盤部位爆發氧化應激,產生過多的活性氧自由基，并激活Nrf2、NF-κB等經典的氧化應激相關通路。與此同時，抗氧化因子也隨之升高,使氧化/抗氧化在新的水平上保持平衡,妊娠得以維持。當胎盤缺血缺氧時，胎盤滋養細胞發生氧化應激，產生大量活性氧自由基，超過了抗氧化系統代償能力，從而引起胎盤功能障礙。轉錄組學研究表明，抗氧化相關基因的表達水平在早期妊娠丟失患者胎盤組織中呈現顯著性失調，而氧化應激標志物則明顯增多，說明氧化應激過程可能在早期妊娠丟失中發揮了重要作用。

COX6C蛋白參與多種細胞代謝過程，包括凋亡途徑、葡萄糖分解代謝等過程。COX6C受到hsa-miRNA-4276的調控，并可以進一步調節凋亡關鍵蛋白Caspase-9的表達水平。研究發現，白介素24通過早期激活細胞周期阻滯過程來介導線粒體凋亡途徑蛋白，如Bax、Bid、Casp8、COX6C和COX7B。DAZAP1是一種高度保守的RNA結合蛋白，在小鼠和人的多種組織中表達。DAZAP1是前體mRNA剪接體的負性調控因子，可以通過特異性內含子依賴途徑裝載到COX6C轉錄本上,進而調控COX6C的表達水平來控制線粒體能量的產生，誘導細胞生長阻滯。

盡管抗氧化基因的在胎盤組織中的重要性已經知曉，而氧化應激在早期妊娠丟失中的作用機理仍知之甚少。COX6C蛋白作為潛在的抗氧化因子，在早期妊娠丟失中可能通過抗氧化應激減少細胞的凋亡，從而減少早期妊娠丟失的發生。COX6C以及其他氧化應激相關蛋白在早期妊娠丟失中的調控機理尚屬空白，因此具有重要的研究意義和臨床應用價值。

發明內容

本發明的目的是提供一種COX6C蛋白在制備早期妊娠丟失診斷的試劑盒中的應用。COX6C蛋白是前期通過蛋白質組學技術鑒定到的差異蛋白之一。COX6C在早期妊娠丟失的絨毛和蛻膜組織中顯著性下調，極具可能成為早期妊娠丟失的臨床靶標。本發明為解決上述技術問題采用以下技術方案：

COX6C蛋白在制備早期妊娠丟失診斷的試劑盒中的應用，所述的試劑盒以在組織中低表達的COX6C蛋白作為診斷早期妊娠丟失的標志物。