[發明專利]一種皂苷單體化合物、其分離方法及在制備血塞通藥物中的應用

有效

• 申請號: 202111159410.7
• 申請日: 2021-09-30
• 公開（公告）號: CN113666983B
• 公開（公告）日: 2022-08-02
• 發明（設計）人: 劉軍鋒;龔云麒;劉一丹;鄭飛
• 申請（專利權）人: 昆藥集團股份有限公司
• 主分類號: C07J17/00
• 分類號: C07J17/00;A61K31/704;A61P7/02
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司 11227
• 代理人: 趙青朵

本發明提供了一種皂苷單體新化合物，所述皂苷單體化合物如式(I)所示。與現有技術相比，本發明對三七總皂苷進一步分離研發，獲得一種新穎的皂苷單體，部分結構在心血管方面的作用接近上市的血塞通藥物或者主要含量單體，部分結構甚至優于現有的三七總皂苷藥物及單體。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，尤其涉及一種皂苷單體新化合物、其分離方法及在制備血塞通藥物中的應用。

背景技術

三七為五加科多年生草本植物(Panax notoginseng(Burk)F.H.Chen)的干燥根，主產于云南、廣西等地，是云南的道地藥材之一，具有“參中之王”的美稱，其具有止血散瘀、消腫止痛、補血活血、清熱、平肝、降壓的功效，還具有一定的滋補強壯作用，馳名中外，深受患者歡迎。

三七總皂苷(PNS)是從中藥三七中提取的一系列皂苷及其苷元類成分的總稱，其組成成分較為多樣復雜，具有擴張血管，抑制血小板凝集，延長凝血時間，降血脂、清除自由基、抗炎、抗氧化等藥理作用，臨床上主要用于心腦血管疾病的治療。三七總皂苷(PNS)中部分成份已經被分離確認，但仍有大量未知成份及作用仍尚未被人類知曉。迄今為止，人們已從PNS中分離并鑒別出100多個皂苷單體成分，如人參皂苷Rb1、Rb2、Rb3、Rc、Rd、Re、 Ro、Rh1、Rg1、Rg2、Rg3、Rg4、Rg5、三七皂苷R1，R2，R3，R4等。這些皂苷，根據其苷元的不同，主要分為三醇型和二醇型。二醇型(PDS)主要有人參二醇皂苷Rb1、Rb2、Rc、Rd、Rh2等，三醇型(PTS)主要有人參三醇皂苷Re、Rg1、Rg2、Rh1、R1等。據報道，天然三七皂苷含量由高到低為Rg1(43.36％)，Rb1(41.08％)，R1(3.65％)，Re(3.42％)，Rh1(0.22％)，其他皂苷8.26％。藥用三七總皂苷以人參皂苷Rg1、Rb1、Rd和三七皂苷R1含量較多，達80％以上，其中人參皂苷Rb1、Rg1和三七皂苷R1三個成份含量≥65％。目前，可從市場上直接購買得到三七總皂苷，純度可達98％以上，已經具有國家藥典標準。

目前，全國生產的三七類產品已經達到了三百余種，其中三七總皂苷類的制劑開發較為成功，特別是以三七總皂苷(PNS)為藥物原料，輔以必要的藥用輔料而制成的中藥制劑的血塞通系列產品，如三七皂甙粉針劑(公開號為CN1067244C的中國專利)、三七提取物軟膠囊(公開號為CN1064258C的中國專利)，三七總皂苷注射液、注射用血塞通及血塞通軟膠囊等。其中已上市的血塞通產品如“三七總皂苷注射液”、“注射用血塞通”及“血塞通軟膠囊”等是昆明制藥集團股份有限公司研制、生產的以三七總皂苷為中的人參皂苷 Rb1(式1所示)、人參皂苷Rg1(式2所示)、三七皂苷R1(式3所示)為主要有效成分的產品，其人參皂苷Rb1大于30％，人參皂苷Rg1大于20％，三七皂苷R1大于5％。這些血塞通產品具有活血祛瘀，通脈活絡的功效，臨床用于瘀血阻滯所致的缺血性中風病(腦梗塞)中經絡恢復期，癥見半身不遂、偏身麻木、口舌歪斜，語言蹇澀等，已成為十大治療心腦血管疾病的中藥品種之一。

隨著現代中藥理論研究的進一步發展，進一步關注中藥中含有的具體成份并進行分離確認，研究單體藥物的構效關系和毒副作用的影響非常中藥。因此雖然人們已從PNS中分離并鑒別出100多個皂苷單體，但仍有大量未知成分尚需進一步被人類研究驗證其作用。

發明內容

有鑒于此，本發明要解決的技術問題在于提供一種對心血管作用較好的皂苷單體化合物、其分離方法及在制備血塞通藥物中的應用。

本發明提供了一種皂苷單體化合物，所述皂苷單體化合物如式(I)所示：

其中，R選自H、

本發明還提供了一種上述皂苷單體化合物的分離方法，包括：

S1)將口服用三七總皂苷溶解于水中，經非極性大孔吸附樹脂吸附后，乙醇洗脫，得到三七二醇皂苷；