[發(fā)明專利]3-芳基香豆素類化合物的應(yīng)用、胰島素抵抗制劑

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202111158386.5
• 申請(qǐng)日: 2021-09-30
• 公開（公告）號(hào): CN113679715A
• 公開（公告）日: 2021-11-23
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 孫捷;孫小雅;王曉靜;員銀苓;苗宇航;張薔;潘銀波;郝燦華
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 山東第一醫(yī)科大學(xué)（山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院）
• 主分類號(hào): A61K31/37
• 分類號(hào): A61K31/37;A61P5/50;A61P3/10
• 代理公司: 濟(jì)南信達(dá)專利事務(wù)所有限公司 37100
• 代理人: 羅文曌

3?芳基香豆素類化合物的應(yīng)用、胰島素抵抗制劑。本發(fā)明公開了結(jié)構(gòu)式(I)所示的3?芳基香豆素類化合物在制備胰島素抵抗制劑中的應(yīng)用。與現(xiàn)有技術(shù)相比，3?芳基香豆素類化合物改善糖尿病病人的胰島素抵抗，使分泌的胰島素能夠更好的發(fā)揮作用，從而達(dá)到降血糖、治療糖尿病的目的，可用于制備胰島素抵抗制劑，具有很好的推廣應(yīng)用價(jià)值。。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及藥物生產(chǎn)領(lǐng)域，具體提供一種3-芳基香豆素類化合物的應(yīng)用、胰島素抵抗制劑。

背景技術(shù)

糖尿病是一種慢性的、多因素的代謝紊亂，以高血糖、胰島素抵抗和胰島β細(xì)胞功能障礙為特征的一種疾病。糖尿病患者極易并發(fā)心血管疾病，心血管并發(fā)癥是糖尿病患者最主要的死亡原因。糖尿病目前已是繼心腦血管疾病和惡性腫瘤之后的第三大威脅人類健康的非傳染性疾病，給社會(huì)和經(jīng)濟(jì)帶來(lái)了沉重的負(fù)擔(dān)，嚴(yán)重威脅人類的健康。糖尿病本身并不可怕，可怕的是它的并發(fā)癥。糖尿病并發(fā)癥涉及全身各個(gè)器官，是導(dǎo)致血腦血管疾病、腎病、失明、足壞死等嚴(yán)重疾病的主要原因。國(guó)內(nèi)外現(xiàn)有藥物對(duì)于治療糖尿病和糖尿病引起的并發(fā)癥表現(xiàn)出了較好療效。但具有較好協(xié)同生物活性的藥物還亟待開發(fā)，這就需要我們對(duì)此類化合物進(jìn)行深入活性研究，開發(fā)出具有預(yù)防和治療糖尿病及其并發(fā)癥的新藥物。

Ⅱ型糖尿病的主要特征包括高血糖、胰島素抵抗。胰島素抵抗會(huì)導(dǎo)致PI3K/AKT信號(hào)通路調(diào)控的糖異生功能紊亂，導(dǎo)致高血糖的發(fā)生。持續(xù)高血糖會(huì)導(dǎo)致機(jī)體產(chǎn)生過(guò)量ROS，導(dǎo)致氧化應(yīng)激現(xiàn)象的發(fā)生。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明是針對(duì)上述現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種3-芳基香豆素類化合物的應(yīng)用。

本發(fā)明解決其技術(shù)問(wèn)題所采用的技術(shù)方案是：結(jié)構(gòu)式(I)所示的3-芳基香豆素類化合物在制備胰島素抵抗制劑中的應(yīng)用，

作為優(yōu)選，所述胰島素抵抗制劑用于促進(jìn)HepG₂細(xì)胞的葡萄糖吸收和糖原合成。

作為優(yōu)選，所述胰島素抵抗制劑用于促進(jìn)AKT(Ser473)、GSK-3β(Ser9)的磷酸化，激活HepG₂細(xì)胞胰島素抵抗模型的PI3K/AKT信號(hào)通路。

作為優(yōu)選，所述胰島素抵抗制劑用于促進(jìn)AMPK的Thr172磷酸化，激活A(yù)MPK信號(hào)通路。

作為優(yōu)選，所述胰島素抵抗制劑用于Nrf₂-Keap1信號(hào)通路，促進(jìn)Nrf₂的表達(dá)，抑制Keap1的表達(dá)，改善抗氧化系統(tǒng)，從而改善胰島素抵抗。

本發(fā)明進(jìn)一步的技術(shù)任務(wù)是提供一種胰島素抵抗制劑。

所述胰島素抵抗制劑的有效成分包括結(jié)構(gòu)式(I)所示的3-芳基香豆素類化合物。

作為優(yōu)選，胰島素抵抗制劑中結(jié)構(gòu)式(I)所示的3-芳基香豆素類化合物的摩爾百分比含量為25-50uM，優(yōu)選為30uM。

所述胰島素抵抗制劑為藥品或保健品。

所述胰島素抵抗制劑還包括一種或多種藥學(xué)上可以接受的載體。所述載體包括藥學(xué)領(lǐng)域常規(guī)的稀釋劑、賦形劑、填充劑、粘合劑、潤(rùn)濕劑、崩解劑、吸收促進(jìn)劑、表面活性劑、吸附載體、潤(rùn)滑劑等。

所述胰島素抵抗制劑可以經(jīng)口服或非口服等形式使用，如可通過(guò)注射、噴射、滴鼻、滴眼、滲透、吸收、物理或化學(xué)介導(dǎo)的方法導(dǎo)入機(jī)體如肌肉、皮內(nèi)、皮下、靜脈、粘膜組織；或是被其他物質(zhì)混合或包裹后導(dǎo)入機(jī)體。

用于口服時(shí)，可以將其制成常規(guī)的固體制劑，如片劑、粉劑、顆粒劑、膠囊、膏劑、霜?jiǎng)┑龋恢瞥梢后w制劑如水或油懸浮劑或其它液體制劑，如口服液等。用于非口服時(shí)，可將其制成注射液等。