[發(fā)明專利]一種基于氣流粉碎技術(shù)制備止血材料的方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202111158250.4
• 申請日: 2021-09-29
• 公開（公告）號: CN113797325A
• 公開（公告）日: 2021-12-17
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張理火;周平
• 申請（專利權(quán)）人: 復(fù)旦大學(xué)
• 主分類號: A61K38/48
• 分類號: A61K38/48;A61K9/19;A61K47/02;A61K47/12;A61K47/18;A61K47/26;A61P7/04;A61K38/36
• 代理公司: 常州佰業(yè)騰飛專利代理事務(wù)所(普通合伙) 32231
• 代理人: 王巍巍

本發(fā)明公開一種基于氣流粉碎技術(shù)制備止血材料的方法，包括：(1)配制纖維蛋白原溶液：纖維蛋白原溶液包括如下組分：纖維蛋白原2.5?3.5wt％、海藻糖10?25wt％、甘氨酸2?10wt％、氯化鈉1.0?1.5wt％、枸櫞酸鈉0.1?0.6wt％、鹽酸精氨酸2.0?2.5wt％、余量為注射用水；(2)將纖維蛋白原溶液冷凍干燥，氣流粉碎后制得纖維蛋白原粉；(3)配制凝血酶溶液：凝血酶溶液包括如下組分：凝血酶0.1?0.5wt％、海藻糖1.5?5.0wt％、氯化鈣0.3?1.0wt％、甘氨酸0.5?2.0wt％、蔗糖1.0?3.0wt％、右旋糖酐20 0.5?2.0wt％、余量為注射用水；(4)將凝血酶溶液冷凍干燥，氣流粉碎后制得凝血酶粉；(5)將纖維蛋白原粉與凝血酶粉混合，灌裝，干燥，制得止血材料。本發(fā)明的制備工藝簡單、周期短，制備的材料臨床使用方便，止血效果優(yōu)異，具備更廣闊的應(yīng)用前景。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及生物醫(yī)用止血材料技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種基于氣流粉碎技術(shù)制備止血材料的方法。

背景技術(shù)

纖維蛋白粘合劑輔助用于處理燒傷創(chuàng)面、普通外科腹部切口、肝臟手術(shù)創(chuàng)面和血管外科手術(shù)創(chuàng)面的滲血等的一種局部止血藥，由纖維蛋白原凍干粉及其稀釋劑、凝血酶凍干粉及其稀釋劑四組分組成，組分復(fù)雜，整個(gè)制備工藝時(shí)間長且繁瑣；使用時(shí)需用相應(yīng)稀釋劑分別溶解纖維蛋白原和凝血酶，再采用雙聯(lián)混藥器將兩種溶液混合且需立刻噴涂于創(chuàng)面，臨床使用操作復(fù)雜，配制時(shí)間長；需低溫貯存和冷鏈運(yùn)輸，成本較高，限制其被廣泛應(yīng)用。

CN201480012686.4公開了采用噴霧干燥技術(shù)制備的包含凝血酶和纖維蛋白原的粉末制劑，但由于噴霧干燥過程中溫度高，主成分活性損失較大，粉體流動(dòng)性差，影響止血效果，而且研究表明此方法收率較低。

發(fā)明內(nèi)容

針對于現(xiàn)有技術(shù)中纖維蛋白粘合劑制備工藝復(fù)雜、成本高、臨床使用不便捷以及纖維蛋白原的粉末制劑存在的流動(dòng)性差、止血效果不佳的問題，本發(fā)明提出了一種基于氣流粉碎技術(shù)制備止血材料的方法，本發(fā)明的方法制備工藝簡單、周期短，且制備的止血材料可室溫貯存，流動(dòng)性好，止血效果顯著，且使用方便。

本發(fā)明是通過如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：

一種基于氣流粉碎技術(shù)制備止血材料的方法，包括如下步驟：

一、纖維蛋白原粉的制備：

(1)配制纖維蛋白原溶液：將纖維蛋白原、海藻糖、甘氨酸、氯化鈉、枸櫞酸鈉以及鹽酸精氨酸加入注射用水中，攪拌均勻，得到所述纖維蛋白原溶液；所述纖維蛋白原溶液中各組分的質(zhì)量百分比為：纖維蛋白原2.5-3.5wt％、海藻糖10-25wt％、甘氨酸2-10wt％、氯化鈉1.0-1.5wt％、枸櫞酸鈉0.1-0.6wt％、鹽酸精氨酸2.0-2.5wt％、余量為注射用水；

(2)制備纖維蛋白原粉：將所述纖維蛋白原溶液冷凍干燥，然后經(jīng)氣流粉碎后制得所述纖維蛋白原粉；

二、凝血酶粉的制備：

(1)配制凝血酶溶液：將凝血酶、海藻糖、氯化鈣、甘氨酸、蔗糖和右旋糖酐20加入注射用水中，攪拌均勻，即得到所述凝血酶溶液；所述凝血酶溶液中各組分的質(zhì)量百分比為：凝血酶0.1-0.5wt％、海藻糖1.5-5.0wt％、氯化鈣0.3-1.0wt％、甘氨酸0.5-2.0wt％、蔗糖1.0-3.0wt％、右旋糖酐20 0.5-2.0wt％、余量為注射用水；

(2)制備凝血酶粉：將所述凝血酶溶液冷凍干燥，然后經(jīng)氣流粉碎后制得所述凝血酶粉；

三、止血材料的制備：

(1)將所述纖維蛋白原粉與所述凝血酶粉混合，經(jīng)灌裝，干燥，制得所述止血材料。

本發(fā)明提供的基于氣流粉碎技術(shù)制備止血材料的方法，其制備工藝簡單、周期短，主成分活性損失小，可室溫貯存和運(yùn)輸，成本更低。