[發明專利]一種氟苯尼考自微乳

有效

• 申請號: 202111158065.5
• 申請日: 2021-09-30
• 公開（公告）號: CN114010594B
• 公開（公告）日: 2023-01-03
• 發明（設計）人: 王劍;王京龍;陳力;王劍;夏芳潔;王彥杰
• 申請（專利權）人: 棗莊學院
• 主分類號: A61K9/107
• 分類號: A61K9/107;A61K47/10;A61K47/26;A61K47/14;A61K47/12;A61K31/165;A61P31/04
• 代理公司: 濟南泉城專利商標事務所 37218
• 代理人: 李桂存

本發明提供一種氟苯尼考自微乳，屬于獸藥藥物制劑領域，具體的，氟苯尼考自微乳含有氟苯尼考、油相、助溶劑、乳化劑、助乳化劑，其中，油相為三乙酸甘油酯，所述的助溶劑為冰乙酸，所述的助乳化劑為PEG200，所述的乳化劑為泊洛沙姆和吐溫80組成的復合乳化劑。氟苯尼考在水中的溶解度僅為1.25mg/mL，而本發明提供的氟苯尼考自微乳最佳配方的溶解度為50.70 mg/mL，溶解度增加了40.56倍。制備的自微乳，藥物能夠快速釋放，1小時內的溶出達到80%以上。而且保護藥物不受到胃腸酶的降解。

技術領域

本發明涉及獸藥藥物制劑領域，具體涉及一種氟苯尼考自微乳，并提供相應的制備方法。

背景技術

氟苯尼考（Florfenicol，FLO）別稱為氟洛芬，屬于新的酰胺醇類抗生素，較氯霉素和甲砜霉素而言，氟苯尼考的耐受性大幅度提高，成為氯霉素的主要替代品。氟苯尼考因其抗菌譜廣且安全有效而廣泛應用于禽畜細菌感染性疾病的治療，但氟苯尼考水溶性極差，常溫下在水中的溶解度僅1.05mg/mL~1.35mg/mL，生物利用度極低。臨床通常采用混入飼料中給藥，由于畜禽發病時攝食量減少，為了保證療效，經常需要高劑量給藥或頻繁給藥，導致氟苯尼考用藥成本高，且容易造成藥物殘留，極大限制了其在臨床中的應用，增大氟苯尼考水溶性是提高氟苯尼考生物利用度的關鍵技術，也是近幾年研究的熱點問題。

目前內外對于氟苯尼考的研究也較為廣泛，但是成果都不盡理想。從現有文獻看出，采用物理增溶法的增溶效果并不理想，產品溶解速度慢且溶出度小，難以滿足制劑和使用需要。相對于物理增溶技術，化學方法中解決氟苯尼考溶解度低的最有效途徑是對氟苯尼考本身的結構進行直接的修飾和改造。但是，氟苯尼考化學增溶方法尚處于初級研究和小規模生產階段，工藝復雜，同時存在污染問題，所以制造成本是限制其走向大規模生產的瓶頸。

發明內容

針對現有技術中存在的，氟苯尼考溶解度，物理增溶速度慢，化學增溶技術要求，合成復雜的問題，本發明提供了一種氟苯尼考自乳液。

一種氟苯尼考自微乳，所述的氟苯尼考自微乳含有氟苯尼考、油相、助溶劑、乳化劑、助乳化劑。

其中，所述的乳化劑為復合乳化劑。所述的復合乳化劑為泊洛沙姆和吐溫80。

更多的，所述的泊洛沙姆和吐溫80比例為1:100-500（g/g），優選為1:300（g/g）。

其中，所述的氟苯尼考自微乳，其特征在于，所述的油相為三乙酸甘油酯；所述的助溶劑為冰乙酸；所述的助乳化劑為PEG200。

其中，所述的冰乙酸與PEG200比例為1:0.5-2.5，優選為1：2.5。

其中，所述的氟苯尼考自微乳制備方法如下：加入各比例下的油相、助溶劑、乳化劑、助乳化劑，充分混勻，然后加入稍過量的氟苯尼考原料藥，在混合器上充分混合、離心，去除多余的氟苯尼考，得到氟苯尼考自微乳。

在實驗過程中先制作空白自微乳后加入藥物，藥物加入后應立即混合均勻，空白自微乳中試劑的加入順序對實驗結果無影響。

本發明有益效果

氟苯尼考在水中的溶解度為1.25mg/mL，本發明提供的氟苯尼考自微乳最佳配方的溶解度為50.70 mg/mL，溶解度增加了40.56倍。能夠明顯提高氟苯尼考的溶解度，解決了臨床應用中氟苯尼考水溶性極差，生物利用度極低，生產成本高的問題。