[發明專利]一種半三明治金屬銥配合物及其制備方法與應用

有效

• 申請號: 202111157702.7
• 申請日: 2021-09-30
• 公開（公告）號: CN113816998B
• 公開（公告）日: 2023-04-18
• 發明（設計）人: 紀志盛;高桂彬;孫正華;馬彥明;林宏生
• 申請（專利權）人: 暨南大學
• 主分類號: C07F15/00
• 分類號: C07F15/00;A61P39/06;A61P25/00
• 代理公司: 廣州市華學知識產權代理有限公司 44245
• 代理人: 蘇運貞

1.一種半三明治金屬銥配合物，其特征在于：其結構式如下所示：

。

2.權利要求1中所述的半三明治金屬銥配合物的制備方法，其特征在于：包括如下步驟：

第一步：合成2FPHtz配體

（1）合成（吡啶-2-基）酰胺腙：將2-氰基吡啶加熱熔化，加入一水合肼，再加入乙醇，攪拌過夜；減壓蒸發溶劑，所得固體懸浮于石油醚中，冰浴冷卻，過濾，甲苯重結晶提純，得到（吡啶-2-基）酰胺腙；

（2）合成2FPHtz配體：取（1）所得（吡啶-2-基）酰胺腙置于Schlenk管中，加入碳酸鈉，35±2℃加熱5分鐘，再加入二甲基乙酰胺和四氫呋喃，然后冷卻到0℃，得到混合物；另取2-氟苯甲酰氯和二甲基乙酰胺混合液，加入到混合物中，攪拌5小時，關閉制冷，恢復至室溫；反應結束后過濾，沖洗，所得固體加入到乙二醇中，加熱至190℃，反應30分鐘，冷卻后收集白色固體，即獲得2FPHtz配體；其結構式如下所示：

；

第二步：合成金屬銥配合物

將[(η5-Cp*)IrCl₂]₂和2FPHtz配體加入到二氯甲烷中，在氮氣下攪拌16小時，加入六氟磷酸銨，減壓下去除所有溶劑，得到的黃色固體用二氯甲烷飽和溶解并在其上方鋪上正己烷進行結晶，即獲得銥配合物。

3.根據權利要求2所述的半三明治金屬銥配合物的制備方法，其特征在于：

所述的第一步中，2-氰基吡啶、一水合肼、乙醇、石油醚的配比為0.05?mol：0.05?mol：2.5?mL：25?mL；（吡啶-2-基）酰胺腙、碳酸鈉、二甲基乙酰胺、四氫呋喃、2-氟苯甲酰氯和二甲基乙酰胺混合液的配比為7.5?mmol：7.5?mmol：7.5?mL：2.5?mL：10?mL，2-氟苯甲酰氯和二甲基乙酰胺混合液中2-氟苯甲酰氯和二甲基乙酰胺的配比為體積比3:1；

所述的第二步中，[(η5-Cp*)IrCl₂]₂、2FPHtz配體、二氯甲烷、六氟磷酸銨的配比為0.2mmol：0.44?mmol：15?mL：0.88mmol。

4.權利要求1所述的半三明治金屬銥配合物在制備用于治療與氧化應激相關的或由其引起的疾病的藥物中的用途。

5.根據權利要求4所述的半三明治金屬銥配合物在制備用于治療與氧化應激相關的或由其引起的疾病的藥物中的用途，其特征在于：

所述的疾病為繼發性脊髓損傷。

6.根據權利要求4或5所述的半三明治金屬銥配合物在制備用于治療與氧化應激相關的或由其引起的疾病的藥物中的用途，其特征在于：

所述藥物具有氧自由基清除能力。