[發明專利]體外培育牛黃抗驚厥的制藥應用以及基于其的藥物組合物和制備方法

在審

• 申請號: 202111156230.3
• 申請日: 2021-09-29
• 公開（公告）號: CN113730502A
• 公開（公告）日: 2021-12-03
• 發明（設計）人: 謝曉林;張德柱;梁承遠;孟建國;馬釗;丁順軍
• 申請（專利權）人: 陜西盤龍藥業集團股份有限公司
• 主分類號: A61K36/8968
• 分類號: A61K36/8968;A61K35/413;A61K47/26;A61K9/16;A61P25/08;A61K31/045
• 代理公司: 西安通大專利代理有限責任公司 61200
• 代理人: 高博

本發明公開了一種用于抗驚厥的體外培育牛黃藥物組合物及其制備方法，屬于生物醫藥技術領域。原料組成包括：體外培育牛黃、金銀花、射干、金果欖、桔梗、玄參、麥冬和冰片。本發明所得的體外培育牛黃藥物組合物，具有價格便宜，療效顯著的特點，含糖量小，節約成本等特點。實驗證明本發明所得的體外培育牛黃藥物組合物具有良好抗驚厥的功效。本發明所述體外培育牛黃藥物組合物主要通過抑制驚厥大鼠模型腦部海馬部位的內質網應激?CHOP?Caspas相關通路抑制海馬細胞凋亡進而保護腦細胞，抑制驚厥后的損傷，對熱驚厥腦細胞和神經元具有保護作用。

技術領域

本發明屬于生物制藥技術領域，涉及體外培育牛黃抗驚厥的制藥應用以及基于其的藥物組合物和制備方法。

背景技術

熱性驚厥(Febrile Seizures，FS)是兒科常見的驚厥性疾病，在兒科急診中，60％的抽搐是由FS引起的，FS的復發率較高，5歲以下兒童有50％的復發率，部分呈反復復發趨勢，且遠期癲癇發生率高達2％～8％，遠高于一般人群(0.3％～0.5)。目前FS預防用藥主要有以下兩種方案：間斷應用安定(DZP)和長期口服丙戊酸鈉(VPA)或苯巴比妥(PB)，有效率為70％～80％。但長期服用此類西藥會引起諸多不良反應，如嗜睡、肥胖、激素水平紊亂、過敏反應，甚至個別患者會出現急性肝壞死等嚴重不良反應。這就大大降低了患者的依從性，影響了總體有效率，限制了其臨床應用。另有研究顯示有上呼吸道感染引發的FS占到了總數的60％～80％，所以，近年來大量學者開始探索更既能治療上呼吸道感染，又能安全有效的預防FS的治療手段或藥物。

小兒咽扁顆粒源于首都兒科研究所的臨床驗方，原名“咽扁合劑”，屬清熱解毒類藥物，方中包括金銀花、射干、金果欖、桔梗、玄參、麥冬、人工牛黃、冰片，具有清熱利咽，解毒止痛之功效，用于“肺實熱”引起的咽喉腫痛，咳嗽痰盛，咽炎等，但由該方劑的適應癥與臨床應用可知該小兒咽扁顆粒不具備抗驚厥效果。這是因為原處方中所含的牛黃為人工牛黃，由牛膽粉、膽酸、豬去氧膽酸、牛磺酸、膽紅素、膽固醇、微量元素等加工制成，其中膽紅素含量低，不足1％，藥典中規定不少于0.63％。

而體外培育牛黃是由新鮮膽汁作母液，加入去氧膽酸、膽酸、復合膽紅素鈣等制成，體外培育牛黃的膽紅素含量藥典中規定不得少于35％，與人工牛黃相比，體外培育牛黃的膽紅素含量更高，研究表明體外培育牛黃的性狀、結構、成分及其含量、藥理、臨床療效與天然牛黃基本一致，無毒副作用，已被載入2005年版藥典，并于2005年7月1日起開始執行。但是，當前還未有研究能夠將體外培育的牛黃用于抗驚厥藥物的研發中。

發明內容

為了克服上述現有技術的缺點，本發明的目的在于提供體外培育牛黃抗驚厥的制藥應用以及基于其的藥物組合物和制備方法。

為了達到上述目的，本發明采用以下技術方案予以實現：

本發明公開了一種用于抗驚厥的體外培育牛黃藥物組合物，以質量份數計，包括：體外培育牛黃0.2-0.4份、金銀花100份-120份、射干50份-70份、金果欖70-90份、桔梗70-90份、玄參70-90份、麥冬70-90份和冰片0.1-0.2份。

優選地，所述體外培育牛黃藥物組合物中還包括甜味劑8-10份，賦形劑200-250份。

進一步優選地，所述甜味劑為甜菊素、乳糖或木糖醇。

進一步優選地，所述賦形劑為α-環糊精、β-環糊精或變性淀粉。

本發明還公開了上述的用于抗驚厥的體外培育牛黃藥物組合物的制備方法，包括：取金銀花、射干、金果欖、桔梗、玄參和麥冬，加水煎煮二次，濾過，濾液合并，減壓濃縮至相對密度為1.20-1.25；加入體外培育牛黃，混勻，制成顆粒，干燥后加入冰片，混勻，即得。

優選地，加水煎煮兩次，第一次2-3小時，第二次1-2小時。

優選地，減壓濃縮是在50℃下濃縮至相對密度為1.20-1.25。