[發明專利]一種促進有機小分子配體和多巴胺受體解離的方法

有效

• 申請號: 202111152336.6
• 申請日: 2021-09-29
• 公開（公告）號: CN113908274B
• 公開（公告）日: 2022-10-11
• 發明（設計）人: 李陽梅;向左鮮;孫嵐;戎有英;黃崟東;張子義
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍軍事科學院國防科技創新研究院
• 主分類號: A61K41/00
• 分類號: A61K41/00;A61K45/00;A61K31/519;A61P25/18;A61P25/00;A61P25/16;A61P25/24;A61P43/00;A61P21/00;A61P25/14;A61N5/00
• 代理公司: 北京路浩知識產權代理有限公司 11002
• 代理人: 錢云

本發明涉及生物物理技術領域，尤其涉及一種促進有機小分子配體和多巴胺受體解離的方法。所述方法包括：采用太赫茲波針對有機小分子配體和多巴胺受體的結合體進行輻照，促進有機小分子配體和多巴胺受體解離；太赫茲波的中心頻率為0.1～10THz范圍，電場強度為0.2～2.0V/nm。本發明發現采用太赫茲波針對多巴胺受體和抗精神藥物小分子的結合體進行輻照時，可以移除多巴胺受體端口氨基酸側鏈的阻礙，還可以與藥物小分子轉動發生諧振進而降低藥物小分子和多巴胺受體的結合能力，最終促進藥物小分子和多巴胺受體的解離。該方法是一種無創電磁調控，且同時不影響其他的生物組織，因此在未來的干預治療上具有廣闊的應用前景。

技術領域

本發明涉及生物物理技術領域，尤其涉及一種促進有機小分子配體和多巴胺受體解離的方法。

背景技術

多巴胺(Dopamine)是一種重要的神經遞質，它可以調節各種各樣的生理過程，如獎勵、成癮、記憶、新陳代謝以及荷爾蒙分泌等。已有研究表明，多巴胺的作用是由五種多巴胺受體蛋白(即多巴胺D1、D2、D3、D4、D5受體)介導的，其功能系統的失調與精神分裂癥、帕金森病和抑郁癥有關。抗精神病藥或神經阻滯劑是一組用于治療精神分裂癥及其它精神病性精神障礙的藥物。它的主要治療作用與其抗多巴胺作用有關，臨床實踐表明，抗精神病藥治療劑量的大小與其對多巴胺受體阻斷作用呈線性相關。中樞神經系統內有多種多巴胺受體存在，目前市面上在售的抗精神病藥物大部分是以多巴胺D2受體作為主要靶標，阻斷其通路。

抗精神病藥物雖然是精神分裂癥及自閉癥等患者使用最廣泛的有效藥物之一，但它們往往會產生嚴重的副作用。其中最主要的副作用-錐體外癥候群(Extrapyramidalsymptoms,EPS)，表現為肌肉張力異常、類巴金森氏癥、肢體僵硬或靜坐不能等現象，長期服藥還可能導致遲發性運動障礙。研究表明，抗精神病藥物與多巴胺D2受體的解離時間和產生副作用大小密切相關，解離時間越長或者解離速度越慢，對肢體產生的副作用越強。理想情況下，我們希望抗精神藥物能有效占據多巴胺受體阻斷其功能，然后迅速分離，使多巴胺神經傳遞正常。雖然新一代低副作用藥物在不斷設計中，但是新藥物分子設計是一個長時間且耗費大量人力物力過程，需要依據生物化學、分子生物學以及遺傳學等生命科學的研究成果，針對這些基礎研究中所揭示的受體潛在藥物設計靶點，并參考其它類源性配體或天然產物的化學結構特征，才能設計出合理的藥物分子。這個過程一般平均要篩選7000到上萬種化合物才能得到一種新藥，藥物從研發到上市需要耗費10年以上的時間，因此開發效率特別低。如果能在現有療效較優的抗精神藥物的基礎上降低其副作用，將能夠大大節約開發成本，且提高病人對藥物的接受度和配合度，進而提高治愈率。

發明內容

為了解決現有技術存在的問題，本發明提供一種促進有機小分子配體和多巴胺受體解離的方法，采用一定頻率和電場強度的太赫茲波針對有機小分子配體和多巴胺受體的結合體進行輻照，可以有效促進兩者解離。

第一方面，本發明提供一種促進有機小分子配體和多巴胺受體解離的方法，包括：采用太赫茲波針對有機小分子配體和多巴胺受體的結合體進行輻照，促進有機小分子配體和多巴胺受體解離；

所述太赫茲波的中心頻率為0.1～10THz范圍，電場強度為0.2～2.0V/nm。