[發明專利]糞便中花生四烯酸代謝物在肝纖維化、肝硬化中的應用

在審

• 申請號: 202111148792.3
• 申請日: 2021-09-29
• 公開（公告）號: CN113899825A
• 公開（公告）日: 2022-01-07
• 發明（設計）人: 蔣煒;沈悅;吳盛迪
• 申請（專利權）人: 復旦大學附屬中山醫院
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/06;G01N30/72
• 代理公司: 上海申匯專利代理有限公司 31001
• 代理人: 翁若瑩;張業民

本發明涉及一種糞便中花生四烯酸代謝物在肝纖維化、肝硬化中的應用，屬于生物醫藥技術領域。本發明通過收集慢性乙型肝炎病人的糞便標本，進行液相色譜質譜聯用小分子代謝物檢測，獲得相應4個花生四烯酸代謝物的豐度值；根據模型公式計算豐度值得分，根據得分評估患者是否有肝纖維化、肝硬化的風險。以花生四烯酸代謝物豐度特征為基礎，通過對乙肝病人進行特異的花生四烯酸代謝物組合豐度的檢測，獲得對肝臟纖維化嚴重程度的評估結果和早期肝臟相關事件的預測，為對患者制定進一步優化的監測和干預策略提供參考；也避免了多次肝活檢給患者帶來的痛苦。

技術領域

本發明涉及一種糞便中花生四烯酸代謝物在肝纖維化、肝硬化中的應用，屬于生物醫藥技術領域。

背景技術

乙型肝炎病毒感染因其高流行率成為主要的公共衛生威脅之一，全球目前有超過3.5億人慢性感染。導致病人預后不良的主要并發癥包括肝硬化和肝細胞癌。由于肝功能受損和門靜脈高壓，約20％的慢乙肝患者會發生肝硬化。同時，慢性感染者患肝癌的風險是非攜帶者的100倍。因此明確乙肝病人肝臟纖維化程度分級和分期對評估患者預后、調整慢性乙型肝炎管理及干預策略至關重要。肝活檢組織的病理結果被認為是評估乙肝病人肝臟纖維化分期的金標準，但肝活檢由于是一種有創檢查，受到成本高、存在穿刺出血風險以及取樣誤差而受到限制。因此，近年來開發了多種無創檢查。目前歐洲肝臟病協會臨床實踐指南中總結的無創診斷分期方法主要基于血清生物學標志物和彈性成像技術。

在早期胚胎學中，肝臟由前腸起源發育，肝臟與腸道不僅在解剖上聯系密切，在功能中也相輔相成，構成“腸-肝軸”。在乙肝病人中由于門靜脈壓力增高、肝功能損傷導致膽汁分泌代謝異常、肝臟解毒能力下降，病人腸道黏膜屏障功能受損，腸道菌群多樣性及組成失調。腸道菌群穩態的失調常伴隨著菌群相關代謝產物的變化。基于代謝組學技術的不斷發展，如氧化三甲胺等腸源性菌群相關的代謝產物在心血管疾病、腫瘤發生發展中作用被不斷被報道。代謝物作為腸道菌群在宿主中發揮作用的中間媒介得到越來越多的關注。檢測菌群相關代謝物的水平有可能為相關疾病的診斷、干預提供一定的依據。因此以糞便中菌群相關代謝物豐度為基礎，構建代謝物模型進行乙肝肝纖維化、肝硬化無創檢測具有獨創性。

發明內容

本發明的目的是為解決如何利用糞便中菌群相關代謝物豐度為基礎進行乙肝肝纖維化、肝硬化無創檢測的技術問題。

為達到解決上述問題的目的，本發明所采取的技術方案是提供一種糞便中花生四烯酸代謝物在肝纖維化、肝硬化中的應用，通過收集慢性乙型肝炎病人的糞便標本，進行液相色譜質譜聯用小分子代謝物檢測，獲得相應4個代謝物Thromboxane B3、20-Hydroxy-leukotriene E4、Leukotriene E3、2,3-Dinor-TXB2的豐度值；

根據公式計算得分：–0.017*Thromboxane B3–2.311*20-Hydroxy-leukotrieneE4–2.759*Leukotriene E3+0.847*2,3-Dinor-TXB2+21.597；若得分小于0.362，則提示患者有肝纖維化、肝硬化的風險。

本發明提供一種糞便中花生四烯酸代謝物檢測在制備乙肝肝纖維化和/或肝硬化診斷試劑盒中的應用。

本發明提供一種糞便中花生四烯酸代謝物檢測在制備乙肝肝纖維化和/或肝硬化預后試劑盒中的應用。

相比現有技術，本發明具有如下有益效果：