[發明專利]用于預測結直腸癌對奧沙利鉑治療敏感性的方法

在審

• 申請號: 202111148307.2
• 申請日: 2021-09-29
• 公開（公告）號: CN113817830A
• 公開（公告）日: 2021-12-21
• 發明（設計）人: 楊承剛;李雨晨;李昭然
• 申請（專利權）人: 青島泱深生物醫藥有限公司
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886;G01N33/574;A61K45/00;A61P35/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明提供用于預測結直腸癌對奧沙利鉑治療敏感性的方法。具體的，本發明提供了多種可用于預測結直腸癌患者對奧沙利鉑治療敏感性的生物標志物，為臨床醫生及時采取更合適的治療方案提供了支持。

技術領域

本發明屬于生物醫藥領域，具體涉及用于預測結直腸癌對奧沙利鉑治療敏感性的方法。

背景技術

結直腸癌(colorectal cancer)是全球最常見的消化道惡性腫瘤之一，嚴重威脅到人類的生命和健康，其發病率已占到常見惡性腫瘤的第三位，其死亡率也占到癌癥死亡的第三位。結直腸癌起病隱匿，早期無明顯臨床癥狀，雖然目前結直腸癌的早期診斷、手術治療及新輔助治療等診療手段得到顯著提高，但結直腸癌的死亡率仍高達33％。早期結直腸癌的主要治療手段是手術治療，5年生存率約為56％～61％。但很多患者在就診時已是中晚期，失去手術治療的最佳機會，40～45％的患者在術后復發，失去了再次手術的機會。以化療為主的綜合治療成為中晚期及復發的結直腸癌患者的主要治療手段，其中以奧沙利鉑為基礎的化療方案是目前臨床治療結直腸癌的一線化療方案。并在抗癌活性方面具有明顯的優勢。奧沙利鉑通過烷化作用，與DNA形成鏈內和鏈間交聯，從而抑制DNA的合成與復制進而促進腫瘤細胞的凋亡。然而在治療過程中，一些患者對奧沙利鉑產生耐藥嚴重制約其療效。目前，有關預測奧沙利鉑耐藥的相關分子標志物的研究相對較少，主要為谷胱甘肽轉移酶、P53、核苷酸切除修復基因ERCC1、ERCC2、XRCCI等。但這些分子標記物作為奧沙利鉑耐藥相關分子標志物缺乏特異性，在臨床應用上具有一定的局限性。因此，探索結直腸癌對奧沙利鉑特異性的耐藥分子標志物從而指導臨床治療具有重要意義。

發明內容

本發明涉及生物標志物在預測結直腸癌對奧沙利鉑治療敏感性中的應用。在非限制性實施方式中，本發明提供了一種預測結直腸癌患者對奧沙利鉑治療敏感性的產品，以及一種預測結直腸癌患者對奧沙利鉑治療敏感性的裝置。本發明還提供了生物標志物在制備提高結直腸癌患者對奧沙利鉑治療敏感性的藥物中的應用。

本發明提供了檢測樣本中生物標志物表達水平的試劑在制備預測結直腸癌患者對奧沙利鉑治療敏感性的產品中的應用，所述的生物標志物包括AADAC、LOC100131662和/或LOC101928222。

在某些非限制性實施方案方式中，所述的試劑包括通過聚合酶鏈式反應、原位雜交、凝膠電泳、測序和序列分析、微陣列分析、質譜技術、凝膠分析系統、色譜、酶聯免疫吸附試驗、放射免疫測定法、酶免疫測定法、蛋白質印跡、免疫沉淀、或免疫組織化學檢測樣本中生物標志物表達水平的試劑。

在某些實施方式中，所述的試劑包括引物、探針、微陣列、生物標志物特異性抗體、或生物標志物特異性珠。

本發明還提供了一種預測結直腸癌患者對奧沙利鉑治療敏感性的產品，所述的產品包含檢測樣本中生物標志物表達水平的試劑，所述的生物標志物包括AADAC、LOC100131662和/或LOC101928222。

在某些非限制性實施方案方式中，所述的產品包括試劑盒、芯片、試紙。在某些實施方式中，所述試劑盒包括qPCR試劑盒、免疫印跡檢測試劑盒、免疫層析檢測試劑盒、流式細胞分析試劑盒、免疫組化檢測試劑盒、ELISA試劑盒和電化學發光檢測試劑盒。

在某些實施方式中，所述的試劑盒包含預測結直腸癌患者是否對奧沙利鉑治療敏感的說明書。

在某些實施方式中，所述的產品還包括處理樣本的試劑。

本發明還提供了生物標志物在制備提高結直腸癌患者對奧沙利鉑治療敏感性的藥物中的應用，所述的生物標志物包括AADAC、LOC100131662和/或LOC101928222。

在某些非限制性實施方案方式中，所述的藥物包括AADAC抑制劑、LOC100131662抑制劑和/或LOC101928222抑制劑。

本發明還提供了一種預測結直腸癌患者對奧沙利鉑治療敏感性的裝置，其包含：