[發明專利]一種腸道菌群豐度檢測在肝纖維化、肝硬化中的應用

在審

• 申請號: 202111148273.7
• 申請日: 2021-09-29
• 公開（公告）號: CN113699260A
• 公開（公告）日: 2021-11-26
• 發明（設計）人: 吳盛迪;沈悅;蔣煒
• 申請（專利權）人: 復旦大學附屬中山醫院
• 主分類號: C12Q1/689
• 分類號: C12Q1/689;C12Q1/06;G16B40/00
• 代理公司: 上海申匯專利代理有限公司 31001
• 代理人: 翁若瑩;張業民

本發明涉及一種腸道菌群豐度檢測在肝纖維化、肝硬化中的應用，屬于生物醫藥技術領域。本發明通過收集慢性乙型肝炎病人的糞便標本，進行宏基因組菌群測序，獲得相應屬水平Rothia、Dialister、Ruminococcus_gnavus_group、Bacteroides、Prevotella_7、Lachnoclostridium的豐度值；根據模型公式計算豐度值得分，根據得分評估患者是否有肝纖維化、肝硬化的風險。以菌群豐度特征為基礎，通過對乙肝病人進行特異的腸道微生物群組合豐度的檢測，獲得對肝臟纖維化嚴重程度的評估結果和早期肝臟相關事件的預測。

技術領域

本發明涉及一種腸道菌群豐度檢測在肝纖維化、肝硬化中的應用，屬于生物醫藥技術領域。

背景技術

慢性乙型肝炎目前仍然是我國慢性肝病和肝臟相關結局事件(包括：肝硬化失代償、肝細胞癌和死亡)發生的主要原因。大約20％到30％的慢性乙型肝炎患者會發生肝臟相關結局事件，這一比例在乙肝代償性肝硬化患者中會進一步升高。因此，對乙肝病人進行肝臟纖維化嚴重程度評估和早期肝臟相關事件的檢測，對其進一步制定優化的監測和干預策略就非常重要。

目前在臨床實踐中，肝活檢組織的病理結果被認為是評估乙肝病人肝臟纖維化嚴重程度的金標準。但肝活檢是一種有創的檢測方式，術中病人會面臨出血的風險。肝活檢過程還具有取樣誤差和結果判讀主觀性等缺點。同時，在臨床實踐中為了預測肝臟相關結局事件的風險或抗病毒治療的效果，前后順序或多次活檢很難實現。

在早期胚胎學中，肝臟由前腸起源發育，在解剖和功能上都與腸道相輔相成，構成“腸-肝軸”。在乙型肝炎病毒的慢性感染中，腸道微生物能夠激活全身免疫。此外，乙型肝炎病毒感染患者的腸道通透性發生改變，門靜脈中細菌易位和內毒素負荷增加，促進免疫介導的肝損傷繼而引發慢性炎癥導致肝臟病變，因此，腸道菌群穩態失調在乙型肝炎病毒慢性感染中的作用也成為了國內外的研究熱點。但是目前還沒有研究將腸道菌群和乙肝無創診斷相結合，因此利用腸道菌群豐度特征為基礎進行乙肝肝纖維化、肝硬化無創診斷具有一定獨創性。

發明內容

本發明的目的是為解決如何利用腸道菌群豐度特征為基礎進行乙肝肝纖維化、肝硬化無創檢測的技術問題。

為達到解決上述問題的目的，本發明所采取的技術方案是提供一種腸道菌群豐度檢測在肝纖維化、肝硬化中的應用，所述腸道菌群豐度檢測是通過收集慢性乙型肝炎病人的糞便標本，進行宏基因組菌群測序，獲得相應屬水平Rothia、Dialister、Ruminococcus_gnavus_group、Bacteroides、Prevotella_7、Lachnoclostridium的豐度值；根據聯合診斷模型公式計算得分：

7.86*10^2Rothia–34.657*Dialister+20.338*Ruminococcus_gnavus_group+3.208*Bacteroides+1.911*10^5Prevotella_7+3.8721*Lachnoclostridium；

若得分大于0.523，則提示患者有肝纖維化、肝硬化的風險。

本發明提供一種腸道菌群豐度檢測在制備乙肝肝纖維化和/或肝硬化診斷試劑盒中的應用。

本發明提供一種腸道菌群豐度檢測在制備乙肝肝纖維化和/或肝硬化預后試劑盒中的應用。

相比現有技術，本發明具有如下有益效果：

本發明通過提取乙肝病人糞便中微生物菌群的DNA并測序從而獲得微生物多樣性、種類和豐度的特征，并以微生物的豐度特征為基礎進行肝纖維化、肝硬化的預測。以菌群豐度特征為基礎，結合慢性乙型肝炎病人腸道菌群測序和無創檢測，建立慢性乙型病毒性肝炎肝纖維化、肝硬化無創檢測的腸道微生物群組合；通過對乙肝病人進行特異的腸道微生物群組合豐度的檢測，獲得對肝臟纖維化嚴重程度的評估結果和早期肝臟相關事件的預測，作為對患者制定進一步優化的監測和干預策略的參考；也避免了多次肝活檢給患者帶來的痛苦。