[發明專利]一種含有膦酸酯官能團的噻吩基微球及其制備與應用

在審

• 申請號: 202111145370.0
• 申請日: 2021-09-28
• 公開（公告）號: CN115869926A
• 公開（公告）日: 2023-03-31
• 發明（設計）人: 湯春靜;孫傳盛;唐睿智;歐俊杰
• 申請（專利權）人: 中國科學院大連化學物理研究所;威高集團有限公司
• 主分類號: B01J20/285
• 分類號: B01J20/285;B01J20/30;G01N27/64;B01D15/38
• 代理公司: 沈陽科苑專利商標代理有限公司 21002
• 代理人: 馬馳

1.一種含有膦酸酯官能團的噻吩基微球的制備方法，其特征在于：

以2-(噻吩甲基)膦酸二乙酯和噻吩作為共聚單體，二甲氧基甲烷作為交聯劑，采用傅-克反應制備含有膦酸酯的噻吩基微球；該微球表面的膦酸酯可降解為磷酸根，進而與鈦離子進行螯合，得到Ti⁴⁺-IMAC微球。

2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于：

含有膦酸酯的噻吩基微球，在鹽酸溶液中進行降解，得到磷酸根功能化的噻吩基微球，再通過螯合鈦離子得到Ti⁴⁺-IMAC微球。

3.根據權利要求1或2所述的制備方法，其特征在于：可按如下步驟操作，

(1)含有膦酸酯官能團的噻吩基微球的制備：將40～80μL 2-(噻吩甲基)膦酸二乙酯，20～170μL噻吩，和100～400μL二甲氧基甲烷加入到2～4mL四氫呋喃中，再加入2～4mL含有0.05～0.2g/mL三氯化鐵催化劑的四氫呋喃溶液，混勻后轉移到10～20mL安瓿瓶內；安瓿瓶在液氮中靜置2～5分鐘使體系凍結為固態，隨后用火焰噴槍密封安瓿瓶的管口，待安瓿瓶內樣品恢復至室溫后，在70～90℃反應12～24h，產物用四氫呋喃、乙醇依次分別洗滌2～4次，過濾除去殘余溶劑，得含有膦酸酯官能團的噻吩基微球；

(2)磷酸根功能化的噻吩基微球的制備：首先配制酸解液，將100～200mL水和150～250mL甲醇混合，加入20～70mL濃度為10～12mol/L的濃鹽酸，使溶液中鹽酸濃度為1～2mol/L；配制好的酸解液冷卻至室溫后，取5～30mL加入到50～100mg噻吩基微球中，超聲5～10分鐘使其分散均勻，隨后在水浴中加熱，反應溫度為50～70℃，反應時間24～72h；反應結束后，用水將材料洗至中性，得到磷酸根功能化的噻吩基微球；

(3)Ti⁴⁺-IMAC微球的制備：將步驟(2)得到的磷酸根功能化的噻吩基微球加入到10～20mL濃度為50～200mg/mL的硫酸鈦溶液中，微球與硫酸鈦的質量比為1:10～1:100；在室溫下振蕩反應4～12h，用去離子水洗滌后，干燥，最終得到Ti⁴⁺-IMAC微球。

4.一種權利要求1～3任一方法制備獲得的所述Ti⁴⁺-IMAC微球。

5.一種權利要求4所述Ti⁴⁺-IMAC微球的應用，其特征在于：

所述Ti⁴⁺-IMAC微球材料作為IMAC吸附劑，用于分離富集生物樣品中的磷酸肽。

6.根據權利要求5所述的應用，其特征在于：

所述的生物樣品為人體和/或動物的體液、組織酶解液或者細胞酶解液樣品等中的一種或二種以上。