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[發明專利]一種制備Artemisinin G的方法有效

專利信息
申請號: 202111144430.7 申請日: 2021-09-28
公開(公告)號: CN113735873B 公開(公告)日: 2022-07-05
發明(設計)人: 陳海軍;羅伊寧;張宇彤;高瑜 申請(專利權)人: 福州大學
主分類號: C07D493/10 分類號: C07D493/10
代理公司: 福州元創專利商標代理有限公司 35100 代理人: 俞舟舟;蔡學俊
地址: 350108 福建省福州市*** 國省代碼: 福建;35
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摘要:
搜索關鍵詞: 一種 制備 artemisinin 方法
【說明書】:

發明屬于醫藥技術領域,提出了一種制備Artemisinin G的方法。該方法是以青蒿素為起始原料,通過一步反應合成Artemisinin G。本合成所用試劑為實驗室常用試劑,且反應在室溫條件下即可快速完成。綜上,本發明所需材料易得、成本低廉、反應操作簡單,反應時間短,反應液易于處理,可以大量獲得Artemisinin G,供醫藥研發使用。

技術領域

本發明屬于藥物化學領域,具體涉及一種制備 Artemisinin G的方法。

背景技術

青蒿素及其衍生物常被用作開發抗瘧疾藥物,以青蒿素類藥物為主的聯合療法,也是當下治療瘧疾的最有效最重要手段。近年來,隨著研究的深入,青蒿素類藥物的其它作用也越來越多被發現和應用研究,如具有抗腫瘤、治療肺動脈高壓、抗糖尿病、抗真菌、免疫調節、抗病毒、抗肺纖維化、心血管作用等多種藥理作用。Li等人在研究青蒿素時從青蒿葉中提取出另一種活性物質Artemisinin G (Planta Med,1992, 58)。青蒿素在體內經生物代謝后可得到Artemisinin G。Artemisinin G不含青蒿素的特征過氧橋鍵,據此推測其在人體中發揮作用的機理與青蒿素不同,具有開發抗瘧疾新藥的潛力(J. Agric. Food Chem., 2018, 66, 10490?10495)。目前常用的合成Artemisinin G的方法有,如CharlesW. Jefford等將青蒿素溶于乙腈中,加入FeCl2·4H2O反應可達到較高的產率(78%)(Helv. Chim. Acta1996, 79, 1475-1487),但是FeCl2·4H2O用量較大(1當量),后續處理步驟繁瑣,同時副產物與Artemisinin G性質相似,難以通過簡單步驟分離,導致不適用于工業生產。本發明通過以青蒿素為起始原料,以極低催化量0.5 mol%的TBADT(十鎢酸四丁基銨)為催化劑,一步反應即可快速得到90%以上收率的Artemisinin G,無明顯副產物,且條件溫和,后處理簡單,具有很高的應用價值。

發明內容

本發明的目的在于提供一種制備Artemisinin G的方法,使用此方法可以快速簡潔地獲得樣品供生物醫藥研究。

為了實現上述目標,本發明采用如下技術方案:

一種制備Artemisinin G的方法:以青蒿素為起始原料,TBADT為催化劑,室溫和光照條件下,通過一步反應獲得Artemisinin G。

具體步驟如下:以乙腈與氯仿作為混合溶劑,向混合溶劑中加入原料青蒿素及催化劑TBADT,在氬氣氛圍下,室溫和光照條件下進行反應得到粗產物,提純后得到產品Artemisinin G。

進一步的,乙腈與氯仿的體積比為5:1。

進一步的,TBADT的用量占青蒿素摩爾用量的0.5 %。

進一步的,光照波長為370 nm。

進一步的,反應時間為30min。

本發明的優點是:與現有技術相比,本發明所具有合成路線簡潔,原料易得,成本低廉,反應操作簡單,易于處理,且收率較高,可以大量獲得Artemisinin G,以供醫藥研發的使用。

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