[發(fā)明專利]那西肽在制備牙周炎治療藥物中的應(yīng)用

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202111140460.0
• 申請(qǐng)日: 2021-09-28
• 公開（公告）號(hào): CN113769060A
• 公開（公告）日: 2021-12-10
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 陶疆;劉文;沈詩慧;陳單丹;郭恒;白雪冰;汪健
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院;中國科學(xué)院上海有機(jī)化學(xué)研究所
• 主分類號(hào): A61K38/05
• 分類號(hào): A61K38/05;A61K9/06;A61K47/40;A61P1/02;A61P31/04;A61P19/08
• 代理公司: 上海申浩律師事務(wù)所 31280
• 代理人: 李陽

本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體是那西肽在制備牙周炎治療藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明證明那西肽對(duì)大鼠牙周炎模型具有治療作用，能有效提高骨體積分?jǐn)?shù)，降低骨小梁分離度，可以促進(jìn)成骨和增加骨量，抑制炎性因子NF?Kβ和TNF?α，抑制牙周組織中炎癥細(xì)胞水平，促進(jìn)成纖維細(xì)胞生成，促進(jìn)牙周組織炎癥修復(fù)，有助于牙周炎的治療，且無厭食、影響生長的副作用。本發(fā)明的實(shí)驗(yàn)結(jié)果具有臨床意義，為牙周炎的臨床治療提供了新的方案。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體地說，是那西肽在制備牙周炎治療藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

牙周病作為一種常見的口腔疾病，不僅是成年人牙齒脫落的主要原因之一，也是危害人類牙齒和身體健康的主要口腔疾病。除了臨床上的口腔潔治與拔除患牙外，藥物預(yù)防和抗菌藥物治療也是關(guān)鍵組成部分。常用的甲硝唑和替硝唑會(huì)出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)、頭暈頭痛等副作用，鹽酸米諾環(huán)素短期抗菌效果不明顯，影響臨床療效。最嚴(yán)峻的是常規(guī)抗生素的廣泛使用導(dǎo)致耐藥菌株和交叉耐藥菌株的出現(xiàn)，使得現(xiàn)有藥物治療口腔細(xì)菌感染性疾病難以獲得有效療效。因此，迫切需要開發(fā)療效更好、毒副作用更小、抗菌機(jī)制新的抗生素用于口腔細(xì)菌感染性疾病的防治。

硫肽類抗生素是一組來源于微生物的天然產(chǎn)物，具有新的作用機(jī)制和良好的抗耐藥菌活性。硫肽類抗生素是微生物次級(jí)代謝產(chǎn)生的一種天然環(huán)狀肽產(chǎn)物，富含硫元素和高度修飾的氨基酸殘基，毒性小，體內(nèi)殘留量低，其中硫鏈絲菌素(Thiostrepton，TSR)已被美國食品和藥物管理局(FDA)批準(zhǔn)為一種用于治療動(dòng)物傳染病的藥物，商品名為皮皮樂軟膏(Panolog)。此外，TSR還被證明具有很強(qiáng)的抗結(jié)核活性(LOUGHEED K E A,TAYLOR D L,OSBORNE S A等.New anti-tuberculosis agents amongst known drugs[J/OL].Tuberculosis,2009,89(5):364–370.)。那西肽(Nosiheptide，NOS)已廣泛用于治療家禽的疾病和增重。

硫肽類抗生素對(duì)胞外菌的作用機(jī)制主要是通過作用于核糖體，從而抑制蛋白質(zhì)合成從而達(dá)到抗菌作用。以那西肽為代表，分子結(jié)合在50S亞基的L11蛋白和23S rRNA之間的間隙中。通過改變50S亞基的構(gòu)象，影響延伸因子EF-G與核糖體GTPase活性中心作用，導(dǎo)致蛋白質(zhì)無法翻譯(BLYN L B,RISEN L M,GRIFFEY R H等.The RNA-binding domain ofribosomal protein L11 recognizes an rRNA tertiary structure stabilized byboth thiostrepton and magnesium ion[J].Nucleic Acids Research,2000,28(8):1778–1784.MURASE K,MORRISON K L,TAM P Y等.Structural Basis for ContrastingActivities of Ribosome Binding Thiazole Antibiotics[J].ChemistryBiology,2003,10:161–168.WIMBERLY B T,GUYMON R,MCCUTCHEON J P等.A detailed view of aribosomal active site:The structure of the L11-RNA complex[J].Cell,1999,97(4):491–502.)。上述抗菌機(jī)制與目前臨床使用的抗生素不同，這也是其對(duì)耐藥菌具有良好抗菌活性的原因之一。

那西肽雖然具有良好的抗菌活性，但由于水溶性差、生物利用度低，不適用于口服給藥和全身注射給藥，尚未應(yīng)用于臨床。

但是關(guān)于那西肽在制備牙周炎治療藥物中的應(yīng)用目前還未見報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于選擇那西肽(Nosiheptide，NOS)作為研究對(duì)象，探索其對(duì)牙周病的療效。本發(fā)明采用那西肽糊劑治療大鼠牙周炎，將為口腔細(xì)菌感染性疾病的治療和那西肽的臨床應(yīng)用開辟新局面。