[發明專利]濕態可粘附的口腔凝膠貼片的制備與應用

有效

• 申請號: 202111140211.1
• 申請日: 2021-09-28
• 公開（公告）號: CN113876741B
• 公開（公告）日: 2023-03-17
• 發明（設計）人: 李建樹;謝婧;丁元;邢家琪
• 申請（專利權）人: 四川大學
• 主分類號: A61K9/70
• 分類號: A61K9/70;A61K31/573;A61K45/00;A61K47/32;A61K47/36;A61P1/02
• 代理公司: 成都方圓聿聯專利代理事務所(普通合伙) 51241
• 代理人: 鄧永紅

本發明公開了一種濕態可粘附口腔凝膠貼片的制備與應用，屬于生物材料領域。該貼片由雙層水凝膠組成，底層為聚N?丙烯酰?2?甘氨酸水凝膠(PACG?gel)以提供濕態粘附效果，頂層為聚甲基丙烯酸酐改性的結冷膠水凝膠(MeGG?gel)以提供機械性能并支撐材料，同時這種濕態粘附性口腔凝膠貼片可對藥物控釋，貼片在口腔環境中逐漸降解，釋放藥物，達到治療口腔潰瘍的目的。本發明提供的口腔凝膠貼片具有良好的濕態粘附性和力學強度，可以承受口腔復雜運動，改善了市面上的口腔凝膠貼片產品都有粘附不強、容易脫落破損、釋藥效果不好等問題，在生物醫用高分子領域具有廣泛的應用前景。

技術領域

本發明屬于生物材料領域，涉及一種濕態可黏附的口腔凝膠貼片的制備方法，以及采用該制備方法制得的口腔凝膠貼片在口腔炎癥的治療和濕態環境粘附材料領域中的應用。

背景技術

甘氨酸(Glycine，Gly)是一種天然產物，市場價格較便宜，化學合成方便簡單，其熔點約233℃(分解)。蛋白質的二級結構是由C＝O和N-H基團之間的氫鍵連接在一起的，具有獨特的天然氫鍵團簇結構。聚(N-取代甘氨酸)(又稱多肽)，主鏈上帶有N-取代甘氨酸，具有優良的熱加工性能、溶解性、生物相容性，逐漸成為生物醫學和生物技術方面的研究材料。

結冷膠(Gellan gum，GG)是由葡萄糖醛酸-葡萄糖-鼠李糖重復單元組成的線性陰離子雜多糖，具有良好的生物相容性、載藥性能等生物特性。由于GG為陰離子多糖，有一定量的游離羧基，在中性pH下，GG和活細胞都帶負電荷。多糖表面較強的負電荷長期提供經典斥力，可以阻止細胞快速粘附。目前已有文章證實，Ming-Wei Lee等人設計的以結冷膠為基礎的新型抗粘膜(GG-Cin膜)。發揮結冷膠抑制細胞遷移的能力，能有效抑制大鼠炎癥反應及術后粘連的形成。驗證了GG水凝膠在預防術后粘連的能力。

口腔潰瘍是全世界個人面臨的最常見的健康問題。口腔潰瘍愈合過程包括穩態和急性炎癥的初始階段，同時浸潤性炎癥、血管通透性、細胞因子和促炎介質釋放增加。目前，包括冷凍療法等治療方法并不能很好解決這個問題。由于口腔的濕潤環境及其活動的多樣性(如咀嚼，吞咽等)，市面上的口腔凝膠貼片產品都有粘附不強、容易脫落破損、釋藥效果不好等問題，患者體驗并不好。

基于上述分析，本申請提供了一種濕態可粘附凝膠貼片解決了以上問題，底層的PACG-gel提供強大的濕態粘附性以緊密粘附在口腔組織上，頂層的MeGG-gel具有足夠的力學強度承受口腔運動避免貼片破損。此外，這種濕態粘附性凝膠貼片具有良好的釋藥性，能夠滿足口腔凝膠貼片的需要。

發明內容

鑒于上述不足，本發明的目的在于改進目前市售口腔貼片的性能，解決其在口腔環境容易脫落，釋藥效果難以控制等問題，提供了一種濕態可黏附口腔凝膠貼片的制備方法。

本發明是通過如下手段實現的：

一種濕態可黏附口腔凝膠貼片，包括雙層水凝膠，底層為聚N-丙烯酰-2-甘氨酸水凝膠(PACG-gel)以提供濕態粘附效果，頂層為聚甲基丙烯酸酐改性的結冷膠水凝膠(MeGG-gel)以提供機械性能并支撐材料。這種口腔凝膠貼片具有良好的濕態粘附性和力學強度，可以承受口腔復雜運動，實現凝膠貼片在口腔環境中的長期牢固粘附釋藥。

進一步的，該濕態可黏附口腔凝膠貼片的制備方法如下：

①將3-4g甘氨酸(Gly)及5-10mg K₂CO₃溶于適量水和乙醚的混合溶液中，待體系混合均勻后冰浴，將2-5mL丙烯酰氯與15-25mL乙醚混合，隨后將其滴加至混合體系中，常溫反應4h后調節pH至10-12，用乙酸乙酯多次萃取，調節pH至1-2，繼續用乙酸乙酯多次萃取至混合溶液出現細小液滴，隨后旋蒸真空干燥得到N-丙烯酰-2-甘氨酸(ACG)備用；