[發明專利]甜菜堿在制備改善卵巢功能的藥物、食品、保健品的應用、藥物、食品、保健品、動物模型

在審

• 申請號: 202111138342.6
• 申請日: 2021-09-27
• 公開（公告）號: CN113768913A
• 公開（公告）日: 2021-12-10
• 發明（設計）人: 王暉;趙海洋;俞剛;過姣
• 申請（專利權）人: 南京百得生物科技有限公司;南京醫科大學
• 主分類號: A61K31/205
• 分類號: A61K31/205;A61P15/08;A23L33/10
• 代理公司: 無錫市匯誠永信專利代理事務所(普通合伙) 32260
• 代理人: 苗雨

本發明公開了一種甜菜堿在制備改善卵巢功能的藥物、食品、保健品的應用、藥物、食品、保健品、動物模型，其公開了一種甜菜堿的新用途，即甜菜堿在制備抗卵巢衰老藥物和抗卵巢衰老保健品或食品中的應用。本發明還建立了用于抗卵巢衰老化合物功效評價的動物模型，本發明通過借助卵巢病理損傷組(CTX)動物模型評估甜菜堿對OS引起的卵巢功能損傷的挽救作用，之后又借助更加典型的自然衰老動物模型評估甜菜堿對年齡因素導致的卵巢儲備功能減退的挽救作用，全面的評估了甜菜堿對于病理及生理因素引起的卵巢功能損傷及卵巢儲備功能減退的作用功效，揭示了甜菜堿用于開發臨床改善卵巢儲備減退與女性生殖功能損傷產品的潛在可能。

技術領域

本發明涉及抗卵巢衰老藥物技術領域，具體涉及一種甜菜堿在制備改善卵巢功能的藥物、食品、保健品的應用、藥物、食品、保健品、動物模型。

背景技術

研究顯示，約有10％-15％的育齡夫婦患有不同程度的不孕癥，其中多數由女性因素引起。吸煙、飲酒、肥胖、藥物、年齡等多種因素都會損傷生殖系統(Turan V,OktayK.Sexual and fertility adverse effects associated with chemotherapy treatmentin women.Expert Opin Drug Saf.2014；13(6):775-83)，主要表現在生殖細胞質量和數量降低，難以形成優質胚胎。因此改善卵子和精子的質量和數量是治療不孕不育的關鍵(LiJ,Eriksson M,Czene K,Hall P,Rodriguez-Wallberg KA.Common diseases asdeterminants of menopausal age.Hum Reprod.2016；31(12):2856-64；LoboRA.Hormone-replacement therapy:current thinking.Nat Rev Endocrinol.2017；13(4):220-31.)。

雌性生殖功能損傷涉及多種機制，其中氧化應激(OS)是影響卵母細胞質量與數量的重要原因之一。活性氧(ROS)參與調節卵泡發育及卵母細胞成熟(Ganesan S,KeatingAF.The ovarian DNA damage repair response is induced prior to phosphoramidemustard-induced follicle depletion,and ataxia telangiectasia mutatedinhibition prevents PM-induced follicle depletion.ToxicolApplPharmacol.2016；292:65-74；Chang EM,Lim E,Yoon S,Jeong K,Bae S,Lee DR,et al.Cisplatin InducesOveractivation of the Dormant Primordial Follicle through PTEN/AKT/FOXO3aPathway which Leads to Loss of Ovarian Reserve in Mice.PLoS One.2015；10(12):e0144245.)，同時，在誘導排卵以及促進黃體凋亡中起到重要作用(Delgado-Rosas F,Gaytán M,Morales C,Gómez R,Gaytán F.Superficial ovarian cortex vascularization isinversely related to the follicle reserve in normal cycling ovaries and isincreased in polycystic ovary syndrome.Hum Reprod.2009；24(5):1142-51；ErnstEH, ML,Grund S,Hardy K,Heuck A,Sunde L,et al.Dormancy and activationof human oocytes from primordial and primary follicles:molecular clues tooocyte regulation.Hum Reprod.2017；32(8):1684-700.)。當ROS的產生超過抗氧化系統的清除能力時，抗氧化系統穩態失衡，誘導顆粒細胞凋亡、影響細胞間信號作用傳導，由此導致生殖細胞數量和功能異常(Nguyen QN,Zerafa N,Liew SH,Morgan FH,Strasser A,Scott CL,et al.Loss of PUMA protects the ovarian reserve during DNA-damagingchemotherapy and preserves fertility.Cell Death Dis.2018；9(6):618.)。