[發明專利]一種左旋肉堿的制備方法

在審

• 申請號: 202111138336.0
• 申請日: 2021-09-27
• 公開（公告）號: CN113735725A
• 公開（公告）日: 2021-12-03
• 發明（設計）人: 陳本順;李大偉;徐春濤;尹強;邱磊;于娜娜;錢若燦;張維冰;張凌怡;許鵬;龐小召
• 申請（專利權）人: 江蘇福瑞康泰藥業有限公司
• 主分類號: C07C227/08
• 分類號: C07C227/08;C07C229/22;C07D303/40;C07D301/26
• 代理公司: 常州佰業騰飛專利代理事務所(普通合伙) 32231
• 代理人: 張紅艷

1.一種左旋肉堿的制備方法，其特征在于：以R-4-氯-3-羥基丁酸乙酯為原料，在堿性條件下，催化環合生成(2R)-2-環氧乙烷乙酸乙酯，再與三甲胺發生開環反應，制得左旋肉堿。

2.根據權利要求1所述的左旋肉堿的制備方法，其特征在于，其步驟如下：

(1)將R-4-氯-3-羥基丁酸乙酯、堿、催化劑、有機溶劑投入反應瓶中，在攪拌狀態下進行催化環合反應，反應結束后將混合物冷卻或升溫至室溫，過濾，常壓蒸餾，制得(2R)-2-環氧乙烷乙酸乙酯；

(2)將三甲胺的水溶液與(2R)-2-環氧乙烷乙酸乙酯混合，控制溫度，攪拌反應1h，再升溫繼續攪拌，使其發生開環反應；反應結束后，減壓蒸餾，調pH，結晶純化，得到左旋肉堿。

3.根據權利要求2所述的左旋肉堿的制備方法，其特征在于：所述步驟(1)中，催化劑為硫酸銀；所述堿為碳酸鈉、碳酸鉀、氫氧化鈉、氫氧化鉀中的任一種；所述有機溶劑為二氯甲烷、四氫呋喃、乙腈中的任一種。

4.根據權利要求2所述的左旋肉堿的制備方法，其特征在于：R-4-氯-3-羥基丁酸乙酯和堿的摩爾比為1:0.5～1.8。

5.根據權利要求2所述的左旋肉堿的制備方法，其特征在于：所述步驟(1)中，環合反應時間為10-40h；反應溫度為10-40℃。

6.根據權利要求5所述的左旋肉堿的制備方法，其特征在于：所述步驟(1)中，環合反應時間為24h；反應溫度為25℃。

7.根據權利要求2所述的左旋肉堿的制備方法，其特征在于：所述步驟(2)中，三甲胺與(2R)-2-環氧乙烷乙酸乙酯的混合方式是在-5～5℃下將三甲胺水溶液緩慢滴加至(2R)-2-環氧乙烷乙酸乙酯中。

8.根據權利要求2所述的左旋肉堿的制備方法，其特征在于：所述步驟(2)中，(2R)-2-環氧乙烷乙酸乙酯與三甲胺的投料摩爾比為1：1.5～2.5；三甲胺水溶液中三甲胺的質量濃度為10～30％。

9.根據權利要求8所述的左旋肉堿的制備方法，其特征在于：所述步驟(2)中，(2R)-2-環氧乙烷乙酸乙酯與三甲胺的投料摩爾比為1:2；三甲胺水溶液中三甲胺的質量濃度為20％。

10.根據權利要求2所述的左旋肉堿的制備方法，其特征在于：所述步驟(2)的反應條件為在-5～5℃下反應1h后，再升溫至10～40℃反應10～26h。