[發明專利]一種含CDK4/6抑制劑的抗癌組合物及其應用

有效

• 申請號: 202111137231.3
• 申請日: 2021-09-27
• 公開（公告）號: CN113855805B
• 公開（公告）日: 2023-09-19
• 發明（設計）人: 楊樂和;黃曉穎;趙承光;沈以利;呂爍爍;周峰;程佳韻;謝夢瑤;鄭丹丹;王良興
• 申請（專利權）人: 溫州醫科大學附屬第一醫院
• 主分類號: A61K45/06
• 分類號: A61K45/06;A61P35/00;A61P35/04;A61K31/343;A61K31/496;A61K31/506;A61K31/519
• 代理公司: 杭州知閑專利代理事務所(特殊普通合伙) 33315
• 代理人: 張勛斌

本發明公開了一種含CDK4/6抑制劑抗癌組合物及其應用，該抗癌組合物由CDK4/6抑制劑和STAT3抑制劑組成，采用本發明的組合物，兩者可產生協同作用，從而克服靶向抑制劑的耐藥并提高臨床療效，為腫瘤精準治療開啟新窗口。

技術領域

本發明屬于生物醫藥領域，具體涉及一種含CDK4/6抑制劑的抗癌組合物及其應用。

背景技術

肺癌是是全球發病率和癌癥相關死亡率最高的惡性腫瘤，其中非小細胞肺癌(Non-Small?Cell?Lung?Cancer,NSCLC)約占85％。近年來肺癌治療取得重要進展，特別是靶向治療帶來革命性突破，但原發或繼發性耐藥問題已成為限制其臨床療效的瓶頸。因此探究肺癌靶向治療耐藥機制并尋求克服靶向治療耐藥的新策略已成為現階段研究領域的熱點。

細胞周期通路紊亂失調常見于在肺癌等惡性腫瘤。部分肺癌患者存在細胞周期蛋白D(Cyclin?D)和細胞周期依賴激酶(Cyclin?D-Dependence?Kinase,CDK)4/6擴增、點突變或CDK抑制因子缺失、點突變和多重改變等，為CDK4/6抑制劑的肺癌治療提供理論依據。目前已有一種CDK4/6抑制劑Trilaciclib獲批應用于降低廣泛期小細胞肺癌患者在接受某些類型化療時出現的骨髓抑制頻率。Palbociclib、Ribociclib、Abemaciclib三種CDK4/6抑制劑已應用于ER+/HER2-晚期乳腺癌的臨床治療，治療效用較好，但治療后期不可避免地出現耐藥問題。

發明內容

本發明提供了一種含CDK4/6抑制劑抗癌組合物及其應用，該抗癌組合物可有效避免現有的CDK4/6抑制劑的耐藥問題。

本發明的技術方案如下：

一種抗癌組合物，由CDK4/6抑制劑和STAT3抑制劑組成。

作為優選，所述的CDK4/6抑制劑為Trilaciclib、Palbociclib、Ribociclib和Abemaciclib中的一種或者多種。

作為優選，所述的STAT3抑制劑為Napabucasin。

本發明還提供了一種所述的抗癌組合物在制備抗癌藥物中的應用，所述的抗癌藥物以所述的抗癌組合物作為活性成分。

作為優選，所述的抗癌藥物用于治療肺癌，作為進一步的優選，所述的抗癌藥物用于治療非小細胞肺癌。

作為優選，所述的抗癌藥物用于抑制肺癌細胞的增殖，抑制肺癌細胞的侵襲遷移，降低RB蛋白磷酸化以及CYCLIND1、CDK4、CDK6蛋白的表達水平。

作為優選，所述的CDK4/6抑制劑Abemaciclib，所述的STAT3抑制劑為Napabucasin。作為進一步的優選，所述的Abemaciclib與所述的Napabucasin的摩爾比為0.25～0.75：0.05～0.2；作為更進一步的優選，所述的Abemaciclib的濃度為0.25～0.75μM，所述的Napabucasin的濃度為0.05～0.2μM，作為進一步的優選，所述的抗癌藥物抑制H1975、PC9細胞的增殖。

同現有技術相比，本發明的有益效果體現在：

采用本發明的組合物，可克服靶向抑制劑的耐藥并提高臨床療效，為腫瘤精準治療開啟新窗口。

附圖說明

圖1為實施例1中Abemaciclib處理后的NSCLC細胞STAT3信號通路激活結果；

圖2為實施例2中Abemaciclib和Napabucasin聯合抑制NSCLC細胞增殖結果；

圖3為實施例3中Abemaciclib和Napabucasin聯合抑制NSCLC細胞侵襲遷移結果；