[發明專利]基于賴諾普利的分子影像探針及其應用

在審

• 申請號: 202111134497.2
• 申請日: 2021-09-27
• 公開（公告）號: CN113813405A
• 公開（公告）日: 2021-12-21
• 發明（設計）人: 涂遠彪;辛蘇玲;周坤城;秦凱莉;韓平疇
• 申請（專利權）人: 江西中醫藥大學
• 主分類號: A61K49/00
• 分類號: A61K49/00;A61K51/04;A61K51/08;A61K47/54;A61K47/65;A61P35/00;A61K103/10;A61K103/00;A61K103/32;A61K103/20
• 代理公司: 南京天華專利代理有限責任公司 32218
• 代理人: 傅婷婷

1.賴諾普利或基于賴諾普利構建的腫瘤靶向分子影像探針在制備癌癥診斷試劑或治療藥物中的應用。

2.根據權利要求1所述的應用，其特征在于基于賴諾普利構建的腫瘤靶向分子影像探針在制備腫瘤診斷/治療顯像劑中的應用；優選在制備腫瘤邊界精準定位或術中影像導航光學顯像試劑，或制備具有診斷/治療功能的放射性藥物中的應用。

3.根據權利要求1或2所述的應用，其特征在于:權利要求1中所述的基于賴諾普利構建的腫瘤靶向分子影像探針在制備腫瘤分子成像診斷顯像劑中的應用；所述的分子成像包括在各種細胞、組織或其他活體生物成像。

4.腫瘤診斷/治療試劑，其特征在于具備以下通式：

M-L-G，

其中，M表示光標記、金屬螯合劑與金屬放射性核素絡合物、非金屬放射性核素¹⁸F及¹¹C中的任意一種；

L為連接基團；

G為賴諾普利單體或二聚體。

5.根據權利要求4所述的腫瘤診斷/治療試劑，其特征在于所述的L選自6-氨基己酸、PEG₄、PEG₆或G₆中的任意一種或多種：

6.根據權利要求5所述的腫瘤診斷/治療試劑，其特征在于所述的光標記選自有機發色團的化合物、有機熒光團的化合物、光吸收化合物、光反射化合物、光散射化合物或生物發光分子。

7.根據權利要求6所述的腫瘤診斷/治療試劑，其特征在于所述的光標記選自近紅外一區熒光染料MPA、IRDye800、Cy7.5、ICG、Cy5.5或其類似物或近紅外二區熒光染料。

8.根據權利要求5所述的腫瘤診斷試劑，其特征在于所述的金屬螯合劑選自聯肼尼克酰胺、1,4,7-三氮雜環壬烷-1,4,7-三乙酸、7-[(4-羥基丙基)亞甲基]-1,4,7-三氮雜化壬烷-1,4-二乙酸、1,4,7,10-四氮雜環四氮雜環十二烷-1,4,7,10-四乙酸、巰基乙酰三甘氨酸、二乙基三胺五乙酸或它們的組合修飾。

9.根據權利要求4-7中任一項所述的腫瘤診斷/治療試劑，其特征在于所述的腫瘤診斷/治療試劑為熒光標記的單體化合物或二聚體化合物，優選自以下任意一種結構物質：

其中，近紅外熒光染料優選MPA、IRDye800、Cy7.5。

10.根據權利要求4-8中任一項所述的腫瘤診斷/治療試劑，其特征在于所述的腫瘤診斷/治療試劑為放射性核素標記的賴諾普利單體配合物或賴諾普利二聚體配合物，優選自以下任意一種結構物質：

或者將式(II)中的雙功能螯合劑聯肼尼克酰胺替換為1,4,7-三氮雜環壬烷-1,4,7-三乙酸、7-[(4-羥基丙基)亞甲基]-1,4,7-三氮雜化壬烷-1,4-二乙酸、1,4,7,10-四氮雜環四氮雜環十二烷-1,4,7,10-四乙酸、巰基乙酰三甘氨酸或二乙基三胺五乙酸中的任一種，放射性核素^99mTc替換為⁶⁸Ga、⁶⁴Cu、⁶⁷Ga、⁹⁰Y、¹¹¹In、⁸⁹Zr或¹⁷⁷Lu。