[發(fā)明專利]瑞香素在制備防治椎間盤退變藥物中的應(yīng)用

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• 申請?zhí)枺?/td>: 202111133447.2
• 申請日: 2021-09-27
• 公開（公告）號: CN113712959A
• 公開（公告）日: 2021-11-30
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 王建儒;陳順倫;陳凡
• 申請（專利權(quán)）人: 中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院
• 主分類號: A61K31/37
• 分類號: A61K31/37;A61K36/83;A61P19/08
• 代理公司: 深圳市創(chuàng)富知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 44367
• 代理人: 葉燦才

本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及瑞香素在制備防治椎間盤退變藥物中的應(yīng)用，本發(fā)明提供了瑞香素的新用途，即可通過抑制NF?κB通路發(fā)揮抗氧化應(yīng)激、抗炎和凋亡作用，從而延緩椎間盤退變，可用于防治椎間盤退變，特別是可制備成防治椎間盤退變藥物的形式用于防治椎間盤退變。本發(fā)明不僅提供了瑞香素的新應(yīng)用方向，也為椎間盤退變的治療提供了一種新的治療藥物和治療途徑。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及瑞香素在制備防治椎間盤退變藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

椎間盤退變(Intervertebral disc degeneration,IVDD)是引起腰痛(Low BackPain,LBP)的主要原因之一，病理表現(xiàn)為細(xì)胞外基質(zhì)的合成和分解代謝失衡、髓核細(xì)胞的凋亡、局部炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激增強等。IVDD給人的生理、心理和經(jīng)濟(jì)帶來了嚴(yán)重的負(fù)擔(dān)，目前對IVDD發(fā)生的具體機(jī)制仍不明確，此前研究主要集中于生物力學(xué)方向和炎癥病理等方向，而近來學(xué)者開始關(guān)注髓核能量代謝與退變發(fā)生的聯(lián)系。目前臨床上非手術(shù)治療的療效并不明確，大多數(shù)患者后期仍需行髓核摘除手術(shù)，手術(shù)不可避免的具有一定創(chuàng)傷性，因此如何有效地防治IVDD已成為脊柱外科領(lǐng)域的一個重要課題。

瑞香素(Daphnetin)又名祖師麻甲素，化學(xué)名為7，8-二羥基香豆素(7，8-dithydroxycoumarin)，是瑞香科屬植物長白瑞香(Daphne Korean Nakai)的自然提取物，屬于香豆素類化合物。瑞香素對疼痛、瘧疾、血栓閉塞性脈管炎、心絞痛和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等有治療作用。但目前尚未有關(guān)于瑞香素對腰痛或椎間盤退變的有治療作用的報道。

發(fā)明內(nèi)容

為了克服上述現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明提出了瑞香素的新用途，即瑞香素可通過抑制NF-κB通路發(fā)揮抗氧化應(yīng)激、抗炎和凋亡作用，從而延緩椎間盤退變，為椎間盤退變提供了新的治療途徑。

為了實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明所采用的技術(shù)方案是：

本發(fā)明提供了瑞香素在制備防治椎間盤退變藥物中的應(yīng)用。

優(yōu)選的，所述防治椎間盤退變?yōu)橥ㄟ^抑制NF-κB通路發(fā)揮抗氧化應(yīng)激、抗炎和凋亡作用，從而延緩椎間盤退變。

本發(fā)明從細(xì)胞和動物模型兩個層面，以體外和體內(nèi)兩個角度來研究瑞香素對椎間盤的作用和機(jī)制，研究結(jié)果表明(如圖1所示)，瑞香素可通過抑制NF-κB通路發(fā)揮抗氧化應(yīng)激、抗炎和凋亡作用，從而延緩椎間盤退變。提示瑞香素可用于防治椎間盤退變，特別是制備成防治椎間盤退變藥物的形式用于防治椎間盤退變。

優(yōu)選的，所述瑞香素的濃度為2-5μM。在該濃度下瑞香素對細(xì)胞的毒性低，安全、無害。

本發(fā)明還提供了一種防治椎間盤退變的藥物，該藥物以瑞香素為主要活性成分。

優(yōu)選的，還包括其他與瑞香素配伍起協(xié)同作用的有效成分。

優(yōu)選的，還包括藥學(xué)上可接受的載體和/或賦形劑。即該藥物可與藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑混合制備成組合物。

進(jìn)一步地，上述賦形劑是指可用于藥學(xué)領(lǐng)域的稀釋劑、黏合劑、潤滑劑、崩解劑、助溶劑、穩(wěn)定劑等以及一些藥用基質(zhì)。上述載體是藥物領(lǐng)域中可得到的功能性藥用輔料，包括表面活性劑、助懸劑、乳化劑以及一些新型藥用高分子材料，如環(huán)糊精、殼聚糖、聚乳酸(PLA)、聚乙醇酸聚乳酸共聚物(PLGA)、透明質(zhì)酸等。

優(yōu)選的，所述藥物的劑型包括但不限于注射劑、片劑、顆粒劑、膠囊劑、滴丸劑、緩釋劑、口服液制劑。上述劑型是指臨床上常用的劑型。藥物制劑可以經(jīng)口服或胃腸外方式(例如靜脈、皮下、腹膜內(nèi)或局部)給藥，如果某些藥物在胃部條件下是不穩(wěn)定的，可將其制備成腸衣片劑。

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果是：