[發明專利]一種羥基-α-山椒素納米脂質體及其制備方法

有效

• 申請號: 202111130092.1
• 申請日: 2021-09-26
• 公開（公告）號: CN113975234B
• 公開（公告）日: 2023-01-31
• 發明（設計）人: 彭偉;吳純潔;李若蘭;張萌萌;張青
• 申請（專利權）人: 成都中醫藥大學
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K31/16;A61K47/28;A61K47/24;A61P25/28;A61P3/08
• 代理公司: 成都高遠知識產權代理事務所(普通合伙) 51222
• 代理人: 全學榮;張娟

本發明提供了一種羥基?α?山椒素納米脂質體及其制備方法，屬于藥物制劑領域。具體提供了一種羥基?α?山椒素組合物，它是含如下重量配比的原輔料制備而成的制劑：羥基?α?山椒素1份、脂質輔料10～30份；所述脂質輔料由膽固醇與磷脂組成；所述膽固醇與磷脂的質量比為1:1～5。所述制劑為納米脂質體。該納米脂質體具有很高的包封率，能有效提高脂質體的載藥率。同時該脂質體粒徑分散均勻、穩定性好；并且該脂質體安全性高，具有更好的療效。

技術領域

本發明屬于藥物制劑領域，具體涉及一種羥基-α-山椒素納米脂質體及其制備方法。

背景技術

羥基-α-山椒素(Hydroxy-α-sanshool，HAS)是一種不飽和的鏈狀脂肪酸酰胺，是花椒產生特殊辛麻味的一個重要物質基礎。此外，研究還發現羥基-α-山椒素具有良好的生物活性，如具有改善學習記憶障礙的作用，可抑制病理條件下神經細胞發生的氧化應激和細胞凋亡，還具有調節血糖等作用。因此羥基-α-山椒素可用于制備成藥物，在臨床應用中有很大潛力。

但是，羥基-α-山椒素的結構中存在有豐富的順式共軛雙鍵，導致其在常溫下不穩定，極易受溫度和紫外線等影響發生化學變化，轉化為同分異構體或氧化，導致其活性減弱、喪失，甚至出現較大的毒副作用，因此要制備安全、穩定性好的羥基-α-山椒素藥物十分困難。該性質限制了羥基-α-山椒素療效的發揮及其臨床應用。

脂質體(liposomes)是一種人工膜，在水中磷脂分子親水頭部插入水中，脂質體疏水尾部伸向空氣，攪動后形成雙層脂分子的球形脂質體，直徑25～1000nm不等。脂質體可用于轉基因，或制備的藥物，利用脂質體可以和細胞膜融合的特點，將藥物送入細胞內部。隨著生物技術的不斷發展和制備工藝逐步完善，脂質體性能不斷提高，其具有優良的生物相容性，同時能提高藥物的穩定性和治療指數，降低藥物毒性。因此，脂質體作為藥物載體的研究愈來愈受到重視。如果將羥基-α-山椒素制備成脂質體，有利于解決其穩定性差的問題。

但是，脂質體目前存在的最大問題是體內不穩定和包封率低，而脂質體的不穩定性又易導致藥物滲漏，從而導致藥物包封率更低。如專利CN109090440A以大豆卵磷脂、膽固醇為脂質材料，三氯甲烷為溶劑，采用薄膜分散法制備得到的紅曲色素單層脂質體包封率僅為50～60％；專利CN104382039A同樣以大豆卵磷脂、膽固醇為脂質材料，三氯甲烷為溶劑，采用薄膜分散法制備得到的綠茶提取物的納米脂質體包封率僅為50％。

包封率與原料、脂質材料的種類和用量，以及和制備方法都有很大關系。對于羥基-α-山椒素，如果將其制備成脂質體，如何提高其包封率是研究中的難點。

發明內容

本發明的目的是提供一種包封率高的羥基-α-山椒素納米脂質體及其制備方法。使羥基-α-山椒素具有更強的穩定性和緩釋性。具體技術方案如下：

本發明提供了一種羥基-α-山椒素組合物，它是含如下重量配比的原輔料制備而成的制劑：

羥基-α-山椒素1份、脂質輔料10～30份；

所述脂質輔料由膽固醇與磷脂組成；所述膽固醇與磷脂的質量比為1:1～5。

進一步地，前述的羥基-α-山椒素組合物是由如下重量配比的原輔料制備而成的制劑：

羥基-α-山椒素1份、脂質輔料10～30份；

所述脂質輔料由膽固醇與磷脂組成；所述膽固醇與磷脂的質量比為1:1～5。

進一步地，前述的羥基-α-山椒素組合物是由如下重量配比的原輔料制備而成的制劑：

羥基-α-山椒素1份、脂質輔料20份；

所述膽固醇與磷脂的質量比為1:4。

進一步地，所述磷脂選自大豆卵磷脂或腦磷脂中一種或多種。