[發明專利]FcγRIIb特異性Fc區變體

在審

• 申請號: 202111129795.2
• 申請日: 2013-08-23
• 公開（公告）號: CN113831406A
• 公開（公告）日: 2021-12-24
• 發明（設計）人: 堅田仁;門野正次郎;味元風太;井川智之
• 申請（專利權）人: 中外制藥株式會社
• 主分類號: C07K16/00
• 分類號: C07K16/00;C07K16/28;C07K16/30;A61K39/395;A61P29/00;A61P43/00
• 代理公司: 中科專利商標代理有限責任公司 11021
• 代理人: 柴云峰;張瑩

1.Fc區變體，其中，EU編號第238位的氨基酸以及選自EU編號第233位的氨基酸、234位的氨基酸、235位的氨基酸、237位的氨基酸、264位的氨基酸、265位的氨基酸、266位的氨基酸、267位的氨基酸、268位的氨基酸、269位的氨基酸、271位的氨基酸、272位的氨基酸、274位的氨基酸、296位的氨基酸、326位的氨基酸、327位的氨基酸、330位的氨基酸、331位的氨基酸、332位的氨基酸、333位的氨基酸、334位的氨基酸、355位的氨基酸、356位的氨基酸、358位的氨基酸、396位的氨基酸、409位的氨基酸以及419位的氨基酸的至少一個氨基酸改變為其它氨基酸，該變體對Fcγ受體的結合活性[含有未導入氨基酸改變的Fc區的多肽對FcγRIIb的KD值]/[含有Fc區變體的多肽對FcγRIIb的KD值]的值是15.0以上。

2.權利要求1所述的Fc區變體，其中，EU編號第238位的氨基酸、268位的氨基酸以及271位的氨基酸改變為其它氨基酸，進一步地，選自EU編號第233位的氨基酸、237位的氨基酸、264位的氨基酸、267位的氨基酸、272位的氨基酸、296位的氨基酸、327位的氨基酸、330位的氨基酸、332位的氨基酸以及396位的氨基酸的至少1個氨基酸改變為其它氨基酸。

3.Fc區變體，其中，EU編號第238位的氨基酸是Asp，并且具有選自下列氨基酸組的至少1個氨基酸：233位的氨基酸是Asp，234位的氨基酸是Tyr，235位的氨基酸是Phe，237位的氨基酸是Asp，264位的氨基酸是Ile，265位的氨基酸是Glu，266位的氨基酸是Phe、Leu或者Met，267位的氨基酸是Ala、Glu、Gly或者Gln，268位的氨基酸是Asp、Gln或者Glu，269位的氨基酸是Asp，271位的氨基酸是Gly，272位的氨基酸是Asp、Phe、Ile、Met、Asn、Pro或者Gln，274位的氨基酸是Gln，296位的氨基酸是Asp或者Phe，326位的氨基酸是Ala或者Asp，327位的氨基酸是Gly，330位的氨基酸是Lys、Arg或者Ser，331位的氨基酸是Ser，332位的氨基酸是Lys、Arg、Ser或者Thr，333位的氨基酸是Lys、Arg、Ser或者Thr，334位的氨基酸是Arg、Ser或者Thr，355位的氨基酸是Ala、Gln，356位的氨基酸是Glu，358位的氨基酸是Met，396位的氨基酸是Ala、Asp、Glu、Phe、Gly、His、Ile、Lys、Leu、Met、Asn、Gln、Arg、Ser、Thr、Val、Trp或者Tyr，409位的氨基酸是Arg以及419位的氨基酸是Glu，該變體對Fcγ受體的結合活性[含有未導入氨基酸改變的Fc區的多肽對FcγRIIb的KD值]/[含有Fc區變體的多肽對FcγRIIb的KD值]的值是15.0以上。

4.權利要求3所述的Fc區變體，其中，EU編號第238位的氨基酸是Asp、268位的氨基酸是Asp或者Glu、以及271位的氨基酸是Gly，進一步地，其具有選自下列氨基酸組的至少1個氨基酸：233位的氨基酸是Asp、237位的氨基酸是Asp、264位的氨基酸是Ile、267位的氨基酸是Ala或者Gly、272位的氨基酸是Asp或者Pro、296位的氨基酸是Asp、327位的氨基酸是Gly、330位的氨基酸是Arg、332位的氨基酸是Thr、以及396位的氨基酸是Leu或者Met。

5.權利要求1-4中任一項所述的Fc區變體，其中，[含有未導入氨基酸改變的Fc區的多肽對FcγRIIb的KD值]/[含有Fc區變體的多肽對FcγRIIb的KD值]的值是50.0以上。

6.權利要求1-4中任一項所述的Fc區變體，其中，[含有未導入氨基酸改變的Fc區的多肽對FcγRIIb的KD值]/[含有Fc區變體的多肽對FcγRIIb的KD值]的值是100.0以上。

7.權利要求1-6中任一項所述的Fc區變體，其中，[含有Fc區變體的多肽對FcγRIIa(R型)的KD值]/[含有Fc區變體的多肽對FcγRIIb的KD值]的值是10.0以上。