[發明專利]一種法莫替丁與丁二酸的共晶及其制備方法

在審

• 申請號: 202111118234.2
• 申請日: 2021-09-24
• 公開（公告）號: CN113717124A
• 公開（公告）日: 2021-11-30
• 發明（設計）人: 不公告發明人
• 申請（專利權）人: 青島市食品藥品檢驗研究院(青島市藥品不良反應監測中心;青島市實驗動物和動物實驗中心)
• 主分類號: C07D277/42
• 分類號: C07D277/42;C07C55/10;C07C51/43;A61K31/426;A61K9/14;A61K47/12;A61P1/04;A61P1/00;A61P35/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明公開了一種法莫替丁與丁二酸的共晶及其制備方法。法莫替丁與丁二酸的摩爾比為2:1。同時公開了這種共晶的制備方法。本發明提供的法莫替丁?丁二酸共晶具有特征的熔點、紅外光譜、X射線粉末衍射圖譜等。該共晶提高了法莫替丁在水中的溶解性，且提高了法莫替丁在高濕條件下的穩定性。具有提高法莫替丁生物利用度的潛力。本發明所述法莫替丁?丁二酸共晶的制備方法步驟簡單，易于操作，重現性好，具有很大的商業應用價值。

技術領域

本發明屬于藥物化學及結晶工藝技術領域，具體涉及一種法莫替丁與丁二酸的共晶及其制備方法。

背景技術

法莫替丁是H2受體拮抗劑藥物，臨床用于胃及十二指腸潰瘍、應激性潰瘍、急性胃粘膜出血、胃泌素瘤、反流性食道炎以及卓－艾綜合征等。法莫替丁化學名為[1-氨基-3-[[[2-[(二氨基亞甲基)氨基]-4-噻唑基]甲基]硫基]亞丙基]硫酰胺。

藥物的溶解性是生物利用度的關鍵因素，因此改善藥物溶解性是目前制藥工業面臨的主要挑戰。法莫替丁在水中幾乎不溶，由于低水溶性、高極性和胃酸中的降解導致其口服生物利用度僅40%~50%。藥物共晶作為制藥工業中改善藥物溶解性重要手段的主要優勢是不改變藥物的分子結構。因此可以通過制備法莫替丁的共晶提高其水溶性，從而提高生物利用度。

發明內容

本發明的目的之一在于提供一種提高法莫替丁水溶性的法莫替丁和丁二酸的共晶。

本發明的目的之二在于提供一種法莫替丁和丁二酸共晶的制備方法。

本發明的目的之三在于提供一種藥物組合物，所述藥物組合物包含上述法莫替丁和丁二酸的共晶以及藥學上可接受的載體。

本發明的目的之四在于提供一種法莫替丁和丁二酸的共晶在制備用于治療消化性潰瘍、急性胃黏膜病變、反流性食管炎以及胃泌素瘤的藥物中的用途。

所述的法莫替丁和丁二酸的共晶中，法莫替丁和丁二酸的摩爾比為2:1。

所述的法莫替丁和丁二酸的共晶的X射線粉末衍射在衍射角度2θ為10.4°±0.2°、12.4°±0.2°、14.7°±0.2°、15.2°±0.2°、15.7°±0.2°、17.1°±0.2°、18.1°±0.2°、18.8°±0.2°、19.3°±0.2°、20.1°±0.2°、20.9°±0.2°、21.3°±0.2°、21.7°±0.2°、23.0°±0.2°、24.3°±0.2°、24.8°±0.2°、25.7°±0.2°、26.6°±0.2°、27.0°±0.2°、27.5°±0.2°、27.9°±0.2°、28.3°±0.2°、28.9°±0.2°、29.9°±0.2°、32.1°±0.2°、33.1°±0.2°、33.8°±0.2°、36.6°±0.2°、37.8°±0.2°、38.5°±0.2°處具有特征峰。

所述的法莫替丁和丁二酸的共晶的差示掃描量熱分析譜圖在179.4℃±0.2℃處有特征熔融峰。

所述的法莫替丁和丁二酸共晶的制備方法，是將法莫替丁和丁二酸加入溶劑中，通過超聲或加熱攪拌后揮發析晶得到共晶。

所述的共晶制備方法中，法莫替丁和丁二酸投料的摩爾比為（1~2）:1。

所述的共晶制備方法中，法莫替丁和丁二酸質量之和與溶劑的用量比為1~10mg/ml。

所述的共晶制備方法中，溶劑為水、醇類溶劑、酯類溶劑、酮類溶劑、腈類溶劑中的任一種。

所述的藥物組合物，包括上述的法莫替丁和丁二酸的共晶以及藥學上可接受的載體。

所述的法莫替丁和丁二酸的共晶在制備用于治療消化性潰瘍(胃、十二指腸潰瘍)、急性胃黏膜病變、反流性食管炎以及胃泌素瘤藥物中的應用。

本發明所提供的法莫替丁-丁二酸共晶在水中的溶解度比法莫替丁在水中的溶解度提高了4.8倍，因此可以提高其生物利用度。