[發明專利]DII-bb-DTT及其在制備抗結直腸癌藥物中的應用

有效

• 申請號: 202111115171.5
• 申請日: 2021-09-23
• 公開（公告）號: CN113816971B
• 公開（公告）日: 2022-08-30
• 發明（設計）人: 邱娜;史霄;張磊;王群;湯昆;崔昆麗;任可可;賈爽爽;程小霞;李慧珍;孫佳怡;劉冰艷;秦雨;劉潔;余華潤;梁國輝
• 申請（專利權）人: 河南大學
• 主分類號: C07D495/04
• 分類號: C07D495/04;A61K31/404;A61P35/00;A61P1/00
• 代理公司: 北京欣鼎專利代理事務所(普通合伙) 11834
• 代理人: 盧萍

本發明屬于化工醫藥技術領域，具體涉及DII?bb?DTT及其在制備抗癌藥物中的應用，所述DII?bb?DTT的化學結構如下所示：MTT結果顯示：DII?bb?DTT能顯著抑制結直腸腫瘤細胞HCT116、SW480的增殖，同時DII?bb?DTT可定位到線粒體并誘導結直腸癌細胞壞死。本發明的小分子化合物DII?bb?DTT作為新的抗結直腸腫瘤藥物或者其輔助成分進行開發，抑制腫瘤效果顯著，將為治療和治愈結直腸腫瘤提供新的途徑和手段。

技術領域

本發明屬于化工醫藥技術領域，具體涉及一種新結構類化合物DII-bb-DTT及其在制備抗結直腸癌藥物中的應用。

背景技術

癌癥在全球范圍內發病率一直居高不下，結直腸癌是臨床上最常見的惡性腫瘤之一。結直腸癌是全球第3大常見癌癥。在中國，結直腸癌被估計為第三位最常見的癌癥和第五位的癌癥致死原因。最新數據顯示，2020年新發結直腸癌數目占總體癌癥發病的10.0％。隨著結直腸癌發生率的逐年攀升，其治療、預防等成為國內外醫學研究人員的重點研究方向。目前，對于結直腸癌的治療原則主要是以外科手術切除為主，放射治療、化學藥物治療為輔的多學科綜合治療方式。然而，近年來盡管治療方案不斷優化，但結直腸癌的死亡率并沒有得到有效緩解。手術治療對病人身體有較大程度的損傷，而且腫瘤的進展分期、部位等也決定著手術的可行性。目前臨床上常見奧沙利鉑、伊立替康、氟尿嘧啶類藥物等普遍用于對患者進行治療。但奧沙利鉑、伊立替康等藥物均有可預測的肝臟毒性，同時研究表明，奧沙利鉑引起的神經毒性副作用有著較高發生率，伊立替康的治療通常也伴有嚴重的毒性反應，例如中性粒細胞減少和腹瀉，可能會導致治療中斷或停止，從而危及患者的預后和生活質量，限制了其在臨床上的使用。因此，開發新的結直腸癌的治療藥物仍然是眾多科研工作者的首要任務。

噻吩是一種含硫的五元雜環支架具有廣泛的生物活性，如抗癌、抗菌、抗炎、抗抑郁、鎮痛、抗驚厥、利尿劑、抗哮喘等，已成為開發潛在抗癌分子藥物的較好支架之一。噻吩類分子的抗癌特性已被廣泛研究大量研究表明，已合成一系列噻吩衍生物(TPS)被證明具有顯著的抗腫瘤活性。噻吩衍生物廣泛應用于多種驅蟲藥、抗艾滋病毒藥、抗乙肝病毒藥及抗感冒藥、抗風濕藥、抗糖尿病藥及抗癌癥藥等數萬種藥物合成中。本發明合成的DII-bb-DTT是一種并三噻吩衍生物，自身發出紅色熒光，有望應用于腫瘤的治療，目前并無關于該化合物相關活性的研究。

發明內容

針對現有技術存在的問題，本發明提供一種新結構DII-bb-DTT及其作為藥物的新用途，即DII-bb-DTT在制備抗結直腸癌藥物中的應用。

為實現上述目的，本發明采用如下技術方案：

DII-bb-DTT在制備抗結直腸癌藥物中的應用，所述DII-bb-DTT的化學結構如下所示：

其相關性質如下：

化學名稱：4,7-二(2-(N-甲基-3,3-二甲基-3H-吲哚碘化鹽)-1-乙烯基)二噻吩并[2,3-b:3',2'-d]噻吩(DII-bb-DTT)。

分子式：C₃₄H₃₂I₂N₂S₃；分子量：818.63；性狀：本品為白色粉末；來源：本課題組合成。藥理性質：不溶于水，溶于DMSO。

該化合物是并三噻吩的衍生物，由本課題組合成；具體的，本發明提供DII-bb-DTT在制備抗結直腸癌藥物中的應用；該化合物主要用以抗結直腸癌HCT116細胞、結直腸癌SW480細胞等。

進一步的，所述DII-bb-DTT的抗結直腸癌作用濃度為0.78－25μM。

本發明提供了一種抑制體外結直腸癌細胞增殖的方法，其將DII-BB-DTT加入腫瘤細胞的培養液中，加入DII-bb-DTT的終濃度為0.78－25μM。