[發明專利]一種丹參酮及蛋白多肽復合納米粒及其制備方法和應用

在審

• 申請號: 202111111136.6
• 申請日: 2021-09-18
• 公開（公告）號: CN113769068A
• 公開（公告）日: 2021-12-10
• 發明（設計）人: 梁浩;張家奇;王斌;安志敏
• 申請（專利權）人: 北京化工大學;北京化工大學秦皇島環渤海生物產業研究院
• 主分類號: A61K38/17
• 分類號: A61K38/17;A61K31/58;A61K9/52;A61K47/42;A61P31/04;A61P39/06;A61P1/02;B82Y5/00;B82Y30/00;B82Y40/00;A61K8/64;A61K8/63;A61Q11/00;C12P21/06
• 代理公司: 北京國林貿知識產權代理有限公司 11001
• 代理人: 李瑾;李連生

本發明公開了一種丹參酮及蛋白多肽復合納米粒及其制備方法和應用。由丹參酮脂溶性成分有機溶液與天然NaCas溶液或酶解NaCas溶液在常溫下反應后經純化、低溫處理后獲得，丹參酮脂溶性成分為丹參酮IIA、丹參酮I及隱丹參酮中任意一種，酶解NaCas為胰蛋白酶酶解后的NaCas，所述常溫為20℃～35℃。本發明可以提高丹參酮脂溶性成分穩定性和水溶性，同時又可以提供牙齒再礦化和人體所需礦物質離子，增強丹參酮脂溶性成分抗變異鏈球菌活性和抗氧化活性。

技術領域

本發明屬于醫藥藥劑學研究領域，尤其涉及丹參酮脂溶性成分與蛋白多肽制備水溶性納米粒的方法及應用，具體為一種丹參酮及蛋白多肽復合納米粒及其制備方法和應用。

背景技術

齲齒(蛀牙)是人類的多發病之一，世界衛生組織(WHO)將其列為危害人類健康的三大疾病之一。國內外大量研究數據表明，齲齒是一種由變異鏈球菌和邊緣性鏈球菌引起的細菌感染性疾病，而變異鏈球菌已被國內外學者公認為是最重要和最主要的致齲病原菌。

氟化物是目前預防齲病最常用的制劑，但是隨著氟化物的使用，越來越多的問題也凸顯了出來。如含氟牙膏中氟濃度的穩定性、長期使用含氟產品導致的細菌耐氟性、細菌基因組發生突變等，這些因素導致氟化物的防齲效果下降；氟化物使用不當也會導致生物體急性、慢性中毒等，給使用者的健康帶來了巨大的威脅，這些因素極大地阻礙了氟化物在防齲領域的推廣。在抗生素抗齲齒的應用中也存在著同樣的問題。氟化物和抗生素的弊端導致市場迫切的需要穩定性好、對致齲細菌殺傷能力強同時對人體近乎無害的治療和預防齲齒的產品，當做含氟產品和抗生素的替代物。

近年研究發現，有些傳統中草藥(如丹參)具有抑制細菌生長和細菌黏附的能力，可以達到與抗生素相似的抗菌效果。在我國，丹參與金銀花，蜂膠，桔梗，甘草等在中藥研究中一直被認為具有良好的抗菌、消炎作用，它們的復合制劑在口腔消炎抗菌方面已有實際應用。目前市場上復合試劑中的丹參活性成分主要是粗丹參酮，目前尚未見應用精提粗丹參酮中的脂溶性成分作為主要活性成分應用于口腔齲齒疾病治療的報道。

丹參提取物在體外抗菌、抗炎癥方面被證明具有療效。但是，丹參提取物在水中的溶解度極差，僅為10^-7～10^-5mol/L；丹參提取物的穩定性也非常差，在外界條件下會分解失活。這使得傳統的丹參制劑難以被人體吸收，存在著生物利用度極低的問題。所以，探尋提高丹參提取物水溶性復合物的制備方法，提高丹參提取物的水溶性和穩定性是一項很有前景的研究。

發明內容

本發明的目的是提供一種可以負載丹參酮脂溶性成分，提高其穩定性和水溶性，同時又可以提供牙齒再礦化和人體所需礦物質離子，增強丹參酮脂溶性成分抗變異鏈球菌活性和抗氧化活性的丹參酮及蛋白多肽復合納米粒。為了實現該目的，本發明的方案如下：

提供一種丹參酮及蛋白多肽復合納米粒，由丹參酮脂溶性成分有機溶液與NaCas溶液或酶解NaCas溶液在常溫下反應后經純化、低溫處理后獲得，所述丹參酮脂溶性成分為丹參酮IIA、丹參酮I及隱丹參酮中任意一種，所述酶解NaCas為胰蛋白酶酶解后的NaCas，所述常溫為20℃～35℃。

通過合成該納米粒子，提高丹參酮脂溶性成分的穩定性和水溶解性，同時讓丹參酮脂溶性成分更容易、更穩定被生物體吸收利用；NaCas可以穩定口腔中的Ca²⁺，為牙齒再礦化提供所需的礦物質離子。酶解蛋白與丹參酮脂溶性成分結合之后，可以得到1+12的效果。合成的納米粒具有良好的穩定性和水溶解性，在抗菌性能和抗氧化能力方面都有提升。

進一步的優化方案，所述丹參酮脂溶性成分有機溶液的溶劑為乙醇，所述NaCas溶液或酶解NaCas溶液的溶劑為水或者中堿性緩沖液。常溫反應中，丹參酮脂溶性成分與酶解NaCas的質量比為1:10至1:50。所述的胰蛋白酶為豬胰蛋白酶，酶活力為25700U/mg。

如果采用酶解NaCas溶液具體制備可采取如下制備方法：