[發(fā)明專利]微量全血預(yù)處理和血漿自動(dòng)定量分配裝置及分析方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202111105632.0
• 申請(qǐng)日: 2021-09-22
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN114018835B
• 公開(kāi)（公告）日: 2023-03-17
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 方群;左志強(qiáng);潘建章
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 浙江大學(xué)
• 主分類號(hào): G01N21/31
• 分類號(hào): G01N21/31
• 代理公司: 杭州知閑專利代理事務(wù)所(特殊普通合伙) 33315
• 代理人: 黃燕

本發(fā)明公開(kāi)了一種微量全血預(yù)處理和血漿自動(dòng)定量分配裝置，包括：用于微量全血分離的血漿分離模塊；用于對(duì)血漿分離模塊分離出血漿進(jìn)行取樣和分配的血漿提取及分配模塊；用于接收血漿提取及分配模塊的血漿樣本的接收容器；所述血漿分離模塊包括用于微量全血采集的采集容器、用于接收所述采集容器的全血樣品并進(jìn)行過(guò)濾的濾膜、用于支撐濾膜的膜支撐座和罩設(shè)在濾膜上方用于防止濾膜污染和血漿蒸發(fā)的保護(hù)蓋。本發(fā)明利用采集容器直接自吸定量全血，無(wú)需專業(yè)人員，就可完成從微量全血采集、血漿分離、定量提取、定量稀釋、定量分配、原位反應(yīng)及光學(xué)檢測(cè)全套自動(dòng)化過(guò)程，具有全血耗量少、精準(zhǔn)定量和自動(dòng)化程度高的優(yōu)勢(shì)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及的領(lǐng)域?yàn)槲⒘骺胤治鲱I(lǐng)域，具體是涉及一種微量全血預(yù)處理和血漿自動(dòng)定量分配裝置及分析方法。

背景技術(shù)

血液中諸多生化指標(biāo)能夠間接反應(yīng)人體的健康狀況，無(wú)疑成為了體外臨床診斷中最重要，且被使用最廣泛的分析樣本。然而，血液中含有的大量血紅細(xì)胞會(huì)對(duì)光學(xué)檢測(cè)造成干擾。因此，對(duì)絕大多數(shù)血液樣本分析之前，必須移除血細(xì)胞，分離出血漿再進(jìn)行檢測(cè)，血漿分離成為了臨床分析前不可或缺的環(huán)節(jié)。

傳統(tǒng)的血漿分離主要局限在醫(yī)院臨檢室，利用體積龐大的離心機(jī)對(duì)毫升級(jí)批量血液樣本進(jìn)行統(tǒng)一分離，樣本消耗大，血液采集及血漿分離需要專業(yè)人員在特定的環(huán)境下完成。

常規(guī)的微流控方法(離心微流控、超聲波分離、電磁分離、毛細(xì)分離、重力分離、慣性分離、介電泳分離、分叉效應(yīng)等)也暴露出了諸多不足，如：分離設(shè)備微結(jié)構(gòu)復(fù)雜、可靠性較差、重復(fù)利用率低、批量生產(chǎn)困難。

商業(yè)化濾膜的出現(xiàn)，憑借成本低、易采購(gòu)、易批量制作、易集成等優(yōu)勢(shì)，助力了微流控技術(shù)的發(fā)展。目前，基于商業(yè)化濾膜的血漿分離基本都是采用垂直過(guò)濾方法，(Biomedical Microdevices,2006,8(1):73-79；Biomicrofluidics,2012,6(1):77-406；International Journal of Nanomedicine,2012,7:5019-5028；Talanta,2018,183:55-60；Analytical Chemistry,2013,85(21):10463-10470；Lab Chip,2016,16(3):553-560；Analytical Chemistry,2018，90(22)：13393-13399；Microelectronic Engineering,2018,187-188:78-83)，雖然能完成血漿分離。但是，垂直過(guò)濾易造成溶血，此外，上述方法也存下一些共同的問(wèn)題。第一：全血樣本量較大，不適合現(xiàn)場(chǎng)快速檢測(cè)；第二：無(wú)法定量，分離出的血漿依然存留于裝置中，不能定量量取和分配血漿；第三：全血進(jìn)樣和血漿提取都需人工介入，血漿分離與下游檢測(cè)嚴(yán)重脫節(jié)，無(wú)法實(shí)現(xiàn)生化自動(dòng)一體化檢測(cè)；第四：血漿分離器件制作較復(fù)雜，一次性使用成本較高，批量生產(chǎn)且重復(fù)使用較困難。因此，怎樣在現(xiàn)場(chǎng)缺乏非專業(yè)人員條件下，定量采集微量全血，實(shí)現(xiàn)快速自動(dòng)血漿分離及定量檢測(cè)是目前亟待解決的問(wèn)題。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供了一種微量全血預(yù)處理和血漿自動(dòng)定量分配裝置，該裝置結(jié)合了商業(yè)化濾膜和微流控技術(shù)的優(yōu)勢(shì)，采用微量液滴順序操控(Sequential OperationDroplet Array,SODA)策略，構(gòu)建了微量全血預(yù)處理和血漿自動(dòng)定量分配裝置，可用于現(xiàn)場(chǎng)微量全血/血漿提取及定量分配，如在床旁、社區(qū)醫(yī)院和家庭中。

本發(fā)明還公開(kāi)了一種微量全血預(yù)處理和血漿自動(dòng)定量分配的方法，可以快速實(shí)現(xiàn)全血血漿的分離和定量分配。

本發(fā)明還公開(kāi)了一種利用上述裝置建立了血漿多指標(biāo)定量生化分析的方法，該方法結(jié)合微流控芯片和液滴陣列技術(shù)優(yōu)勢(shì)，采用微量液滴順序操控策略，構(gòu)建了一種微量全血預(yù)處理和血漿自動(dòng)定量分配裝置及分析方法，適用于現(xiàn)場(chǎng)(如在床旁、社區(qū)醫(yī)院、家庭)開(kāi)展生化、免疫、核酸等多指標(biāo)生化分析。

本發(fā)明的具體技術(shù)方案如下：

一種微量全血預(yù)處理和血漿自動(dòng)定量分配裝置，包括：