[發明專利]一種地奈德晶型B及制備方法和應用

有效

• 申請號: 202111100902.9
• 申請日: 2021-09-18
• 公開（公告）號: CN113817018B
• 公開（公告）日: 2022-11-08
• 發明（設計）人: 俞雄;張袁偉;宋明煒
• 申請（專利權）人: 上海方予健康醫藥科技有限公司;海南瀚云生物科技有限公司
• 主分類號: C07J71/00
• 分類號: C07J71/00;A61K31/58;A61P17/00
• 代理公司: 北京潤澤恒知識產權代理有限公司 11319
• 代理人: 莎日娜

本發明提供一種地奈德晶型B及制備方法和應用，該晶型的X射線衍射峰圖譜在9.93°±0.2°、14.39°±0.2°、15.90°±0.2°、17.25°±0.2°、17.50°±0.2°、17.96°±0.2°、19.94°±0.2°處有特征吸收峰。與現有技術相比，本發明提供的地奈德晶型B，在光照條件下的穩定性好，便于產品生產使用過程中的質量控制；且地奈德晶型B在水中的溶解度有顯著提高，有利于藥效的發揮；此外，本發明提供的制備方法，工藝簡單，有利于工業化生產中的成本控制，具有較高的經濟價值。

技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，尤其涉及一種地奈德晶型B及制備方法和應用。

背景技術

皮膚病是我們日常生活中常見的疾病，目前皮膚病發病率高，種類繁多，因其多發于體表，不僅給患者帶來身體的傷害；還影響了患者外觀和容貌，給患者帶來精神上的傷害。

近年來隨著人民生活水平不斷提高，對皮膚病的要求和對皮膚病的藥物需求也日趨增強。目前治療皮膚病的藥物種類繁多，多為各種軟膏、乳膏劑。地奈德乳膏是目前常用的制劑，適用于對皮質類固醇治療有效的各種皮膚病，如接觸下皮炎、神經性皮炎、脂溢性皮炎、濕疹、銀屑病、扁平苔蘚、單純性苔蘚、汗皰癥等引起的皮膚炎癥和皮膚瘙癢的治療。地奈德乳膏為糖皮質激素類藥物，具有抗炎、抗過敏、止癢及減少滲出作用；可以減輕和防止組織對炎癥的反應，能消除局部非感染性炎癥引起的發熱、發紅和腫脹，從而減輕炎癥的表現；具有防止或抑制細胞免疫反應、抑制初次免疫應答的免疫抑制作用。

然而，現有可市售的地奈德晶型A的流動性、水溶性、在光照條件下的穩定性均不滿足工業生產推廣，極大影響該品種在藥劑上的應用。

因此，亟需提高地奈德的流動性、水溶性、在光照條件下的穩定性，開發具有優越的物理化學特性的地奈德新晶型，從而使其可有利的在藥物加工和藥物組合物中使用。

發明內容

基于現有技術中，地奈德晶型A存在的流動性、水溶性、穩定性差的問題，本發明提供一種地奈德晶型B。該晶型流動性好，光穩定性好，便于產品的質量控制；在水中的溶解度有顯著提高，有利于藥效的發揮；同時該晶型的制備工藝簡單，有利于工業化生產中的產品成本控制。

第一方面，本發明提供一種地奈德晶型B，所述地奈德晶型B使用Cu-Kα輻射，以2θ角度表示的X射線衍射峰圖譜在9.93°±0.2°、14.39°±0.2°、15.90°±0.2°、17.25°±0.2°、17.50°±0.2°、17.96°±0.2°、19.94°±0.2°處有特征吸收峰。

第二方面，本發明提供了一種上述第一方面所述的地奈德晶型B的制備方法，該方法包括：

將地奈德粗品與乙腈的混合溶液在第一預設溫度下進行第一次保溫攪拌后，降溫至第二預設溫度；

在第二預設溫度下進行第二次保溫攪拌，過濾，干燥得到地奈德晶型B。

優選地，所述地奈德粗品與乙腈的重量體積比比為1g：5ml～1g：30ml。

優選地，所述地奈德粗品與乙腈的重量體積比比為1g：10ml。

優選地，所述第一預設溫度為70～82℃，所述保溫打漿攪拌的時間為20min～1h。

優選地，所述第二預設溫度為15～35℃，所述保溫攪拌的時間為1h～5h。

優選地，所述地奈德粗品是地奈德晶型A，所述地奈德晶型A使用Cu-Kα輻射，以2θ角度表示的X射線衍射峰圖譜在13.93°±0.2°、14.17°±0.2°、15.51°±0.2°、16.94°±0.2°處有特征吸收峰。

第三方面，本發明提供了一種上述第一方面所述的地奈德晶型B的應用，具體為：將地奈德晶型B用于制備藥物組合物，所述藥物組合物包含地奈德晶型B以及藥學上可以接受的輔料。