[發明專利]2-[4-[(4-硝基苯基)甲氧基]苯基]乙基氨基亞氨基硫酸酯的應用

有效

• 申請號: 202111098712.8
• 申請日: 2021-09-18
• 公開（公告）號: CN113908145B
• 公開（公告）日: 2023-09-22
• 發明（設計）人: 董輝;盧騁;萬晗星;楊仕明;楊鳳;陳君
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍陸軍軍醫大學第二附屬醫院
• 主分類號: A61K31/155
• 分類號: A61K31/155;A61P35/00
• 代理公司: 重慶航圖知識產權代理事務所(普通合伙) 50247
• 代理人: 王貴君

本發明公開了2?[4?[(4?硝基苯基)甲氧基]苯基]乙基氨基亞氨基硫酸酯(KB?R7943)在制備治療胃癌藥物中的應用，通過其對NCX1的抑制作用，達到恢復腫瘤細胞內Casupgt;2+/supgt;平衡，抑制腫瘤細胞增殖，為胃癌的治療提供了新的候選藥物，也為KB?R7943擴寬了新的用途。

技術領域

本發明涉及生物醫藥領域，具體涉及2-[4-[(4-硝基苯基)甲氧基]苯基]乙基氨基亞氨基?硫酸酯在制備治療胃癌藥物中的應用。

背景技術

在世界范圍內，胃癌是發病率較高的惡性腫瘤之一，其致死率位居所有惡性腫瘤致死率?的第二位。胃癌的病因復雜，其發生和發展過程中所涉及的分子機制至今尚未闡明。目前臨?床上應用于胃癌治療的手段包括手術切除，化療，放療，靶向治療等。對于不適用手術治療的胃癌患者，化療和放療的副作用大，且具有促進腫瘤轉移的風險。而靶向治療的藥物目前?僅適用與腫瘤有特定基因突變的病人。因此，作用于胃癌本身特殊的細胞及分子生物學機制?的分子，將有助于改善胃癌的治療。

細胞漿內的游離鈣離子(Ca²⁺)是一個普遍存在的細胞內信使，細胞內Ca²⁺平衡的紊亂?是導致腫瘤發生發展及其惡性轉化的重要原因。在調控細胞內Ca²⁺信號通路相關的分子網絡?中，表達在消化道黏膜上皮細胞膜上的鈉鈣交換器1(Na⁺/Ca²⁺Exchanger，NCX1)，在其胞內?Ca²⁺平衡調節中發揮著重要的作用。在正常生理狀態下，NCX1主要進行正向轉運(或稱為?內鈣排出模式)，在細胞內生理性Ca²⁺信號升高后的外排中起著重要作用，以維持細胞的正常?生理功能。在腫瘤細胞中，由于腫瘤細胞內缺氧導致細胞內的H⁺濃度增高，進一步通過激活?Na⁺/H⁺交換器(NHE)促進細胞內Na⁺濃度的異常增高，驅使NCX1進行逆向轉運(或稱為?外鈣進入模式)，最終引起細胞外Ca²⁺進入胞內，導致胞漿內Ca²⁺的持續增加。研究表明，?NCX1在人體胃癌組織及癌細胞中高表達，采用NCX1的選擇性激動劑Neurounina-1可以通?過促進胞漿內Ca²⁺濃度升高，進而促進胃癌細胞的增殖。針對與胃癌中NCX1的小分子，極有可能成為改善胃癌治療的新手段。

發明內容

有鑒于此，本發明的目的之一在于提供2-[4-[(4-硝基苯基)甲氧基]苯基]乙基氨基亞氨基?硫酸酯在制備治療胃癌藥物的應用。

為達到上述目的，本發明提供如下技術方案：

1、2-[4-[(4-硝基苯基)甲氧基]苯基]乙基氨基亞氨基硫酸酯在制備治療胃癌藥物的應用，?2-[4-[(4-硝基苯基)甲氧基]苯基]乙基氨基亞氨基硫酸酯結構如式I：

優選的，2-[4-[(4-硝基苯基)甲氧基]苯基]乙基氨基亞氨基硫酸酯為甲磺酸鹽。

優選的，所述2-[4-[(4-硝基苯基)甲氧基]苯基]乙基氨基亞氨基硫酸酯在制備抑制NCX1?激活引起的細胞內Ca²⁺濃度升高中的應用。

優選的，所述2-[4-[(4-硝基苯基)甲氧基]苯基]乙基氨基亞氨基硫酸酯在制備抑制胃癌細?胞增殖的藥物中的應用。

優選的，所述2-[4-[(4-硝基苯基)甲氧基]苯基]乙基氨基亞氨基硫酸酯在制備抑制腫瘤生?長的藥物中的應用。

本發明的有益效果在于：本發明的目的在于提供2-[4-[(4-硝基苯基)甲氧基]苯基]乙基氨?基亞氨基硫酸酯在制備治療胃癌藥物的應用，通過其對NCX1的抑制作用，達到恢復腫瘤細?胞內Ca²⁺平衡，抑制腫瘤細胞增殖，為胃癌的治療提供了新的思路。

附圖說明