[發明專利]一種2-(2-甲氧基苯氧基)乙胺的合成方法

在審

• 申請號: 202111097135.0
• 申請日: 2021-09-18
• 公開（公告）號: CN113861047A
• 公開（公告）日: 2021-12-31
• 發明（設計）人: 陳正樹;田湘寅;王鵬;劉國杰
• 申請（專利權）人: 杭州國瑞生物科技有限公司
• 主分類號: C07C213/06
• 分類號: C07C213/06;C07C217/20
• 代理公司: 北京精金石知識產權代理有限公司 11470
• 代理人: 劉俊玲

本發明提供了一種2?(2?甲氧基苯氧基)乙胺的合成方法，屬于有機合成技術領域。本發明以愈創木酚、尿素和乙醇胺為起始原料，通過“一鍋法”完成三步反應合成2?(2?甲氧基苯氧基)乙胺。提供了一種全新的2?(2?甲氧基苯氧基)乙胺合成思路，創新地避免直接使用價格昂貴的2?惡唑烷酮，利用尿素和乙醇胺合成2?惡唑烷酮，再以堿的催化下直接與愈創木酚反應生成2?(2?甲氧基苯氧基)乙胺。

技術領域

本發明屬于有機合成技術領域，具體涉及一種2-(2-甲氧基苯氧基)乙胺的合成方法。

背景技術

2-(2-甲氧基苯氧基)乙胺是合成β-受體阻斷劑卡維地洛的一個重要中間體，卡維地洛是一種治療原發性高血壓的藥，可單獨使用或與其它抗高血壓藥特別是噻嗪類利尿劑聯合使用，卡維地洛也可用于治療有癥狀的充血性心力衰竭可降低死亡率和心血管事件的住院率，改善病人一般情況并減慢疾病進展。現有技術中針對2-(2-甲氧基苯氧基)乙胺的合成方法具有多種，但是存在收率低、成本高的情況。

例如，專利WO2009128088A2公開了2-(2-甲氧基苯氧基)乙胺的制備方法，首先愈創木酚和1,2-二氯乙烷反應得到1-(2-氯乙氧基)-2-甲氧基苯，再通過Gabriel反應獲得2-(2-甲氧基苯氧基)乙胺。該合成線路較長，三步總收率不到43％，使用鄰苯二甲酰亞胺鉀價格高，生產成本較高。

再如，專利CN109206328A公開了一種合成路線：以愈創木酚為起始原料合成2-(2-甲氧基苯氧基)乙醇，經氯代合成2-(2-甲氧基苯氧基)氯乙烷，然后與鄰苯二甲酰亞胺鉀鹽反應得到N-(鄰甲氧基苯氧乙基)-鄰苯二甲酰亞胺，最后經堿水解得到2-(2-甲氧基苯氧基)乙胺。該路線較長，操作繁瑣，使用二氯亞砜試劑容易腐蝕反應設備，不利于工業化生產。

綜上，現有合成2-(2-甲氧基苯氧基)乙胺的方法還存在反應路線長、操作繁瑣、反應試劑價格昂貴、工藝條件苛刻，不利于工業化的缺點，并且生產成本高。

發明內容

基于現有技術中存在的缺陷和不足，本發明提供了一種2-(2-甲氧基苯氧基)乙胺的合成方法，具有原料廉價、路線短、收率高和反應操作簡單的優勢。

為實現上述目的，本發明提供的一種2-(2-甲氧基苯氧基)乙胺的合成方法，包括以下步驟：

將愈創木酚、尿素、乙醇胺和氫氧化鉀加入反應容器中，加熱后保溫，加乙二胺，保溫后冷卻，溶解、洗滌、萃取后濃縮得棕黑色液體，即為2-(2-甲氧基苯氧基)乙胺。

所述的反應的反應方程式為：

其中，所述的愈創木酚、尿素、乙醇胺和氫氧化鉀的摩爾比為1：1-2：1-2：0.05-0.5。

優選地，所述的愈創木酚、尿素、乙醇胺和氫氧化鉀的摩爾比為1：1.6：1.6：0.1。

所述的加熱保溫溫度為170℃，升溫速度為每小時升溫10℃。

所述的乙二胺加入量為愈創木酚摩爾量的50％；

第一次保溫的時間為6-20h；優選為6h、15h或20h。

第二次保溫的時間為2h。

上述反應可在有溶劑或無溶劑的條件下進行，所述溶劑為均三甲苯或N-甲基吡咯烷酮。

現有技術相比，本發明的有益效果：