[發明專利]lncRNA及其在腫瘤診斷、治療和預后判斷中的應用

在審

• 申請號: 202111089166.1
• 申請日: 2021-09-16
• 公開（公告）號: CN114164211A
• 公開（公告）日: 2022-03-11
• 發明（設計）人: 王品;徐俊芳;李楠;李澤萌
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍海軍軍醫大學
• 主分類號: C12N15/113
• 分類號: C12N15/113;C12Q1/6886;A61K31/7088;A61K38/21;A61P35/00;A61P35/02
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司 31100
• 代理人: 楊昀

本發明涉及lncRNA及其在腫瘤診斷、治療和預后判斷中的應用。具體而言，本發明涉及lncRNA AK131315或其表達產物或其促進劑在制備抗腫瘤產品中的應用，以及相應的產品。還提供了lncRNA AK131315或其表達產物在腫瘤診斷、抗腫瘤藥物篩選、治療方案選擇和/或預后判斷中的應用。本發明的AK131315可有效用于臨床抗腫瘤治療方案的選擇和臨床預后評估，以及用于個性化治療和靶向治療，具有較好的臨床應用前景。

技術領域

本發明屬于生物技術和醫學領域。具體而言，本發明涉及一種新型長鏈非編碼RNA(Long NonCoding RNA，lncRNA)——AK131315，其具體序列和相關產品，及其在腫瘤診斷、治療和預后判斷中的用途和應用方法。

背景技術

天然免疫應答，尤其是I型干擾素(Interferon，IFN)免疫應答，在癌癥、病毒感染性疾病以及自身免疫性疾病中均扮演不可或缺的角色。具體而言，干擾素(Interferon，IFN)是具有多種重要功能的細胞因子家族，可參與體內抗炎、抗腫瘤、抗病毒等一系列重要的功能。1969年，Ion Gresser進行了用鼠源IFN治療荷瘤小鼠的實驗，首次揭示了IFN具有一定的抗腫瘤效應。此后，越來越多的研究聚焦到IFN的抗腫瘤效應。接下來的臨床實踐也證明IFN具有較好的抗腫瘤效應。1986年，FDA批準IFNα2作為首個人類免疫治療藥物，用于治療癌癥。除了治療腫瘤，現在IFNα已經被用于多種疾病中。由此，I型IFN的調控機制具有重要的研究價值和科學意義。

現在很多研究發現在IFN治療后，腫瘤病人的預后有所不同，有些病人具有良好預后，生存期有了顯著提高，而有些腫瘤病人對IFN治療不敏感，由此又延伸出多種抗癌藥物和IFN聯合用藥以提高治療效果的治療方案。針對病人對IFN的耐藥性來探究其原因具有重要的意義。

此前已經有研究報道過miR-26a的表達水平以及RIG-I的表達水平和IFN的治療效果有關。然而，現有技術中并無關于lnc RNA影響IFN治療效果的報道。

因此，尋找影響IFN治療效果的lnc RNA有助于篩選出對在臨床上對IFN治療敏感的病人，且對病人選擇合適的治療方式具有一定意義。

發明內容

本發明正是提供了一種新型lncRNA——AK131315在腫瘤免疫調節和診斷治療中的應用。

在本發明中涉及新型lncRNA AK131315及其表達產物或前體，所述AK131315可包括如下序列：

(a)SEQ ID NO:1所示的序列；

(b)在嚴格條件下與(a)限定的序列雜交的序列；

(c)與(a)或(b)中序列具有90％以上序列相同性的序列；和

(d)(a)或(b)中序列在非人哺乳動物中的同源序列。

在本發明的一些方面中，提供了lnc RNA AK131315或其表達產物、或其促進劑在制備抗腫瘤產品中的應用。

在一些實施方式中，所述產品提高I型干擾素(例如IFN-α與IFN-β)水平或活性，和/或活化I型干擾素信號傳遞途徑中的信號傳導或效應基因或蛋白(例如MAVS、STING、TBK、IKK)的水平或活性。

在一些實施方式中，所述產品還包含I型干擾素或與I型干擾素聯用，例如所述I型干擾素選自：IIFN-α(例如IFNα-2a、IFNα-2b及IFNα-2c)、IFN-β(例如IFNβ-1a、IFNβ-1b)、或其組合。

在一些實施方式中，所述產品用于治療選自下組的一種或多種腫瘤：實體瘤，例如肝癌、肺癌、黑色素瘤、乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、腎癌、腸癌、頭部頸部癌、皮膚癌、膀胱癌、胰腺癌；非實體瘤，例如血液系統腫瘤(如白血病)、神經系統腫瘤(如膠質瘤)。