[發明專利]一種復合抗炎納米顆粒及其制備方法與應用

有效

• 申請號: 202111081920.7
• 申請日: 2021-09-15
• 公開（公告）號: CN114159406B
• 公開（公告）日: 2022-08-30
• 發明（設計）人: 鄭振佳;喬旭光;朱姍姍;邱志常;朱文卿;李玲玉
• 申請（專利權）人: 山東農業大學
• 主分類號: A61K9/51
• 分類號: A61K9/51;A61K31/56;A61K31/715;A61K47/36;A61P29/00;B82Y5/00;B82Y30/00;B82Y40/00;A23L33/105;A23P10/47
• 代理公司: 濟南圣達知識產權代理有限公司 37221
• 代理人: 李箏

本發明涉及醫藥技術領域，具體涉及一種復合抗炎納米顆粒及其制備方法，所納米顆粒由熊果酸、齊墩果酸和牛蒡多糖組成，熊果酸和齊墩果酸被包覆在牛蒡多糖中；其中，熊果酸和齊墩果酸的質量比為1～3：1～3；熊果酸和齊墩果酸的質量的和與牛蒡多糖的質量比為1：10～100；本發明中發現熊果酸和齊墩果酸的抗炎活性具有協同作用，并且將牛蒡多糖ALP與熊果酸、齊墩果酸相結合，使用抗溶劑沉淀法制備了ALP?OA/UA納米顆粒，所獲得的ALP?OA/UA納米粒子能有效提高OA和UA的水溶性和分散性，包封率為48.98％，負載量為0.96％；ALP?OA/UA納米顆粒的粒度為199.1nm，zeta電位為?7.15mV；ALP和ALP?OA/UA納米顆粒可以顯著抑制CuSO₄引起的斑馬魚炎癥反應。

技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，具體涉及一種復合抗炎納米顆粒及其制備方法與應用。

背景技術

公開該背景技術部分的信息僅僅旨在增加對本發明的總體背景的理解，而不必然被視為承認或以任何形式暗示該信息構成已經成為本領域一般技術人員所公知的現有技術。

熊果酸(UA)和齊墩果酸(OA)為一對互為同分異構體的五環三萜類化合物，具有類似的分子結構和藥理學活性。近年來因其具有抗炎、保肝、抗氧化以及免疫調節等多種活性被廣泛報道。在所研究的這些藥理活性中，抗炎活性最受關注，因為大多生物活性研究都與抗炎作用有關。而前期研究對OA和UA單獨抗炎作用研究很多且主要集中于提取物和單體組分的研究，但對于二者之間存在協同作用的研究鮮見報道。并且因為UA和OA水溶性差，生物利用度低，極大的限制了其在食品及藥品行業的應用。現有技術已知通過構建UA和OA的遞送系統可以有效的提高其生物利用度，如：微膠囊、納米乳液、脂質體、納米顆粒等。納米級形式可優化食品的理化性質，改善其營養和風味，提高活性成分的生物利用率，促進活性成分的消化吸收。納米顆粒具有合成簡便、成本較低以及生物可降解性等特點，可作為最有潛力的藥物遞送體系，但食品體系中的大規模表面活性劑的使用可能會對人體造成潛在損害。

發明內容

針對現有技術中存在的問題，本發明的目的是提供一種復合抗炎納米顆粒及其制備方法與應用，本發明中研究了熊果酸和齊墩果酸的抗炎活性，發現熊果酸和齊墩果酸的抗炎活性具有協同作用，并且本發明將牛蒡多糖(ALP)與熊果酸、齊墩果酸相結合，使用抗溶劑沉淀法制備了ALP-OA/UA納米顆粒，所獲得的ALP-OA/UA納米粒子能有效提高OA和UA的水溶性和分散性，包封率達到48.98％，負載量達到0.96％；ALP-OA/UA納米顆粒可以顯著抑制CuSO₄引起的斑馬魚炎癥反應，RT-PCR分析表明，這種抗炎活性可以通過下調NF-κB信號通路中的NF-κB2、TNF-α、IL-1β和IL-8來實現。

為了實現上述目的，本發明的技術方案如下所述：

在本發明的第一方面，提供一種復合抗炎納米顆粒，所述納米顆粒由熊果酸、齊墩果酸和牛蒡多糖組成，熊果酸和齊墩果酸被包覆在牛蒡多糖中；

其中，熊果酸和齊墩果酸的質量比為1～3：1～3；

熊果酸和齊墩果酸的質量的和與牛蒡多糖的質量比為1：10～100；

在本發明的第二方面，提供一種第一方面所述復合抗炎納米顆粒的制備方法，包括以下步驟：

(1)從牛蒡中提取牛蒡多糖：將牛蒡粉碎，水提兩次，上清液旋轉蒸發濃縮后，進行脫脂和脫蛋白，純化的牛蒡多糖用無水乙醇沉淀，凍干；

(2)制備牛蒡多糖-熊果酸-齊墩果酸復合抗炎納米顆粒：

取步驟(1)得到的牛蒡多糖加水配制成溶液，取熊果酸和齊墩果酸用乙醇配制溶液；在牛蒡多糖溶液中加入熊果酸和齊墩果酸溶液，攪拌、旋蒸后離心，棄去未溶的熊果酸和齊墩果酸沉淀，取清液凍干即得。

在本發明的第三方面，提供一種上述復合抗炎納米顆粒在制備抗炎藥物中的應用。