[發明專利]3-酰胺基-N-芳基苯甲酰胺類化合物及應用

在審

• 申請號: 202111073506.1
• 申請日: 2021-09-14
• 公開（公告）號: CN113717133A
• 公開（公告）日: 2021-11-30
• 發明（設計）人: 崔孫良;徐束恒;陳忠;汪儀;徐層林
• 申請（專利權）人: 浙江大學
• 主分類號: C07D307/68
• 分類號: C07D307/68;C07D333/38;C07D409/06;C07D405/06;C07D333/34;A61P25/08
• 代理公司: 杭州知閑專利代理事務所(特殊普通合伙) 33315
• 代理人: 張勛斌

1.一種3-酰胺基-N-芳基苯甲酰胺類化合物、其溶劑化合物或其藥學上可接受的鹽，其特征在于，所述的3-酰胺基-N-芳基苯甲酰胺類化合物的結構如(I)、(II)，(III)，(IV)或(V)所示：

通式(I)中，R₁₁獨立地選自1、2、3或4個H，D，Cl，F,羥基，氰基，酯基，酰胺基，硝基，C_1-6烷基，C_1-6鹵代烷基，羥基取代的C_1-6烷基，烷氧基取代的C_1-6烷基，C_1-6雜烷基，C_3-6環烷基，C_3-6雜環烷基，C_2-6烯基，羥基取代的C_2-6烯基，C_2-6炔基，羥基取代的C_2-6炔基，C_1-6烷氧基，C_1-6鹵代烷氧基，C_6-12芳基，C_5-6雜芳基，C_5-6雜芳基還可以任選地被羥基，烷基，烷氧基，胺基，烷胺基，酰胺，磺酰胺，酯基，氟，氯，三氟甲基，三氟甲氧基取代；

R₁₂選自C_6-12芳基或C_5-6雜芳基，其中，所述C_6-12芳基或C_5-6雜芳基，任選地被1、2、3或4個獨立自選H，D，F，Cl，Br，羥基，氰基，酯基，酰胺基，硝基，C_1-6烷基，OR^a，SR^a和NR^aR^b的取代基所取代；

R^a和R^b獨立選自H，D，C_1-6烷基，C_1-6鹵代烷基，C_1-6雜烷基，C_3-6環烷基，C_3-6雜環烷基，C_6-12芳基，C_5-6雜芳基，其中所述C_1-6烷基，C_1-6鹵代烷基，C_1-6雜烷基，C_3-6環烷基，C_3-6雜環烷基，C_6-12芳基，C_5-6雜芳基還可以任選地被羥基，烷基，烷氧基，胺基，烷胺基，酰胺，磺酰胺，酯基，氟，氯，三氟甲基，三氟甲氧基取代；當R^a和R^b與同一個氮原子連接時，R^a，R^b和與他們連接的氮原子一起還可以任選地形成取代或非取代的3-7個原子組成的雜環基；

R₁₃獨立地選自1、2、3或4個H，D，Cl，F,羥基，氰基，酯基，酰胺基，硝基，C_1-6烷基，C_1-6鹵代烷基，C_1-6羥基取代的烷基，C_1-6烷氧基取代的烷基，C_1-6雜烷基，C_3-6環烷基，C_3-6雜環烷基，C_2-6烯基，C_2-6羥基取代的烯基，C_2-6炔基，C_2-6羥基取代的炔基，C_1-6烷氧基，C_1-6鹵代烷氧基，C_6-12芳基，C_5-6雜芳基，C_5-6雜芳基還可以任選地被羥基，烷基，烷氧基，胺基，烷胺基，酰胺，磺酰胺，酯基，氟，氯，三氟甲基，三氟甲氧基取代；

R₁₄選自H，D,C_1-20烷基，C_1-20鹵代烷基，C_1-20羥基取代的烷基，C_1-20烷氧基取代的烷基，C_1-20雜烷基，C_3-8環烷基，C_3-8雜環烷基，C_3-8環烷基和C_3-8雜環烷基還可以任選地被羥基，烷基，烷氧基，胺基，烷胺基，酰胺，磺酰胺，酯基，氟，氯，三氟甲基，三氟甲氧基取代；

R₁₅選自H，D,C_1-20烷基，C_1-20鹵代烷基，C_1-20羥基取代的烷基，C_1-20烷氧基取代的烷基，C_1-20雜烷基，C_3-8環烷基，C_3-8雜環烷基，C_3-8環烷基和C_3-8雜環烷基還可以任選地被羥基，烷基，烷氧基，胺基，烷胺基，酰胺，磺酰胺，酯基，氟，氯，三氟甲基，三氟甲氧基取代；

R₁₆選自H，D,C_1-20烷基，C_1-20鹵代烷基，C_1-20羥基取代的烷基，C_1-20烷氧基取代的烷基，C_1-20雜烷基，C_3-8環烷基，C_3-8雜環烷基，C_3-8環烷基和C_3-8雜環烷基還可以任選地被羥基，烷基，烷氧基，胺基，烷胺基，酰胺，磺酰胺，酯基，氟，氯，三氟甲基，三氟甲氧基取代；

其中通式Ⅱ：

R₂₁獨立地選自1、2、3或4個H，D，Cl，F,羥基，氰基，酯基，酰胺基，硝基，C_1-6烷基，C_1-6鹵代烷基，C_1-6羥基取代的烷基，C_1-6烷氧基取代的烷基，C_1-6雜烷基，C_3-6環烷基，C_3-6雜環烷基，C_2-6烯基，C_2-6羥基取代的烯基，C_2-6炔基，C_2-6羥基取代的炔基，C_1-6烷氧基，C_1-6鹵代烷氧基，C_6-12芳基，C_5-6雜芳基，C_5-6雜芳基還可以任選地被羥基，烷基，烷氧基，胺基，烷胺基，酰胺，磺酰胺，酯基，氟，氯，三氟甲基，三氟甲氧基取代；

R₂₂選自C_6-12芳基或C_5-6雜芳基，其中，所述各C_6-12芳基或C_5-6雜芳基，任選地被1、2、3或4個獨立自選H，D，F，Cl，Br，羥基，氰基，酯基，酰胺基，硝基，C_1-6烷基，OR^a，SR^a和NR^aR^b的取代基所取代；

R^a和R^b獨立選自H，D，C_1-6烷基，C_1-6鹵代烷基，C_1-6雜烷基，C_3-6環烷基，C_3-6雜環烷基，C_6-12芳基，C_5-6雜芳基，其中所述各C_1-6烷基，C_1-6鹵代烷基，C_1-6雜烷基，C_3-6環烷基，C_3-6雜環烷基，C_6-12芳基，C_5-6雜芳基還可以任選地被羥基，烷基，烷氧基，胺基，烷胺基，酰胺，磺酰胺，酯基，氟，氯，三氟甲基，三氟甲氧基取代；當R^a和R^b與同一個氮原子連接時，R^a，R^b和與他們連接的氮原子一起還可以任選地形成取代或非取代的3-7個原子組成的雜環基；

R₂₃獨立地選自1、2、3或4個H，D，Cl，F,羥基，氰基，酯基，酰胺基，硝基，C_1-6烷基，C_1-6鹵代烷基，C_1-6羥基取代的烷基，C_1-6烷氧基取代的烷基，C_1-6雜烷基，C_3-6環烷基，C_3-6雜環烷基，C_2-6烯基，C_2-6羥基取代的烯基，C_2-6炔基，C_2-6羥基取代的炔基，C_1-6烷氧基，C_1-6鹵代烷氧基，C_6-12芳基，C_5-6雜芳基，C_5-6雜芳基還可以任選地被羥基，烷基，烷氧基，胺基，烷胺基，酰胺，磺酰胺，酯基，氟，氯，三氟甲基，三氟甲氧基取代；

R₂₄選自H，D,C_1-20烷基，C_1-20鹵代烷基，C_1-20羥基取代的烷基，C_1-20烷氧基取代的烷基，C_1-20雜烷基，C_3-8環烷基，C_3-8雜環烷基，C_3-8環烷基和C_3-8雜環烷基還可以任選地被羥基，烷基，烷氧基，胺基，烷胺基，酰胺，磺酰胺，酯基，氟，氯，三氟甲基，三氟甲氧基取代；

R₂₅選自H，D,C_1-20烷基，C_1-20鹵代烷基，C_1-20羥基取代的烷基，C_1-20烷氧基取代的烷基，C_1-20雜烷基，C_3-8環烷基，C_3-8雜環烷基，C_3-8環烷基和C_3-8雜環烷基還可以任選地被羥基，烷基，烷氧基，胺基，烷胺基，酰胺，磺酰胺，酯基，氟，氯，三氟甲基，三氟甲氧基取代；

其中通式Ⅲ：

R₃₁選自H，D,C_1-20烷基，C_1-20鹵代烷基，C_1-20羥基取代的烷基，C_1-20烷氧基取代的烷基，C_1-20雜烷基，C_3-8環烷基，C_3-8雜環烷基，C_3-8環烷基和C_3-8雜環烷基還可以任選地被羥基，烷基，烷氧基，胺基，烷胺基，酰胺，磺酰胺，酯基，氟，氯，三氟甲基，三氟甲氧基取代；

R₃₂選自H，D,C_1-20烷基，C_1-20鹵代烷基，C_1-20羥基取代的烷基，C_1-20烷氧基取代的烷基，C_1-20雜烷基，C_3-8環烷基，C_3-8雜環烷基，C_3-8環烷基和C_3-8雜環烷基還可以任選地被羥基，烷基，烷氧基，胺基，烷胺基，酰胺，磺酰胺，酯基，氟，氯，三氟甲基，三氟甲氧基取代；

或者R₃₁、R₃₂和與他們連接的C-N一起還可以任選地形成取代或非取代的5-7個原子組成的雜環基；

R₃₃選自C_6-12芳基或C_5-6雜芳基，其中，所述各C_6-12芳基或C_5-6雜芳基，任選地被1、2、3或4個獨立自選H，D，F，Cl，Br，羥基，氰基，酯基，酰胺基，硝基，C_1-6烷基，OR^a，SR^a和NR^aR^b的取代基所取代；

R^a和R^b獨立選自H，D，C_1-6烷基，C_1-6鹵代烷基，C_1-6雜烷基，C_3-6環烷基，C_3-6雜環烷基，C_6-12芳基，C_5-6雜芳基，其中所述各C_1-6烷基，C_1-6鹵代烷基，C_1-6雜烷基，C_3-6環烷基，C_3-6雜環烷基，C_6-12芳基，C_5-6雜芳基還可以任選地被羥基，烷基，烷氧基，胺基，烷胺基，酰胺，磺酰胺，酯基，氟，氯，三氟甲基，三氟甲氧基取代；當R^a和R^b與同一個氮原子連接時，R^a，R^b和與他們連接的氮原子一起還可以任選地形成取代或非取代的3-7個原子組成的雜環基；

R₃₄獨立地選自1、2、3或4個H，D，Cl，F,羥基，氰基，酯基，酰胺基，硝基，C_1-6烷基，C_1-6鹵代烷基，C_1-6羥基取代的烷基，C_1-6烷氧基取代的烷基，C_1-6雜烷基，C_3-6環烷基，C_3-6雜環烷基，C_2-6烯基，C_2-6羥基取代的烯基，C_2-6炔基，C_2-6羥基取代的炔基，C_1-6烷氧基，C_1-6鹵代烷氧基，C_6-12芳基，C_5-6雜芳基，C_5-6雜芳基還可以任選地被羥基，烷基，烷氧基，胺基，烷胺基，酰胺，磺酰胺，酯基，氟，氯，三氟甲基，三氟甲氧基取代；

R₃₅選自H，D,C_1-20烷基，C_1-20鹵代烷基，C_1-20羥基取代的烷基，C_1-20烷氧基取代的烷基，C_1-20雜烷基，C_3-8環烷基，C_3-8雜環烷基，C_3-8環烷基和C_3-8雜環烷基還可以任選地被羥基，烷基，烷氧基，胺基，烷胺基，酰胺，磺酰胺，酯基，氟，氯，三氟甲基，三氟甲氧基取代；

R₃₆選自H，D,C_1-20烷基，C_1-20鹵代烷基，C_1-20羥基取代的烷基，C_1-20烷氧基取代的烷基，C_1-20雜烷基，C_3-8環烷基，C_3-8雜環烷基，C_3-8環烷基和C_3-8雜環烷基還可以任選地被羥基，烷基，烷氧基，胺基，烷胺基，酰胺，磺酰胺，酯基，氟，氯，三氟甲基，三氟甲氧基取代；

R₃₇選自H，D,C_1-20烷基，C_1-20鹵代烷基，C_1-20羥基取代的烷基，C_1-20烷氧基取代的烷基，C_1-20雜烷基，C_3-8環烷基，C_3-8雜環烷基，C_3-8環烷基和C_3-8雜環烷基還可以任選地被羥基，烷基，烷氧基，胺基，烷胺基，酰胺，磺酰胺，酯基，氟，氯，三氟甲基，三氟甲氧基取代；

其中通式Ⅳ：

R₄₁獨立地選自1、2、3或4個H，D，Cl，F,羥基，氰基，酯基，酰胺基，硝基，C_1-6烷基，C_1-6鹵代烷基，C_1-6羥基取代的烷基，C_1-6烷氧基取代的烷基，C_1-6雜烷基，C_3-6環烷基，C_3-6雜環烷基，C_2-6烯基，C_2-6羥基取代的烯基，C_2-6炔基，C_2-6羥基取代的炔基，C_1-6烷氧基，C_1-6鹵代烷氧基，C_6-12芳基，C_5-6雜芳基，C_5-6雜芳基還可以任選地被羥基，烷基，烷氧基，胺基，烷胺基，酰胺，磺酰胺，酯基，氟，氯，三氟甲基，三氟甲氧基取代；

R₄₂選自C_6-12芳基或C_5-6雜芳基，其中，所述各C_6-12芳基或C_5-6雜芳基，任選地被1、2、3或4個獨立自選H，D，F，Cl，Br，羥基，氰基，酯基，酰胺基，硝基，C_1-6烷基，OR^a，SR^a和NR^aR^b的取代基所取代；

R^a和R^b獨立選自H，D，C_1-6烷基，C_1-6鹵代烷基，C_1-6雜烷基，C_3-6環烷基，C_3-6雜環烷基，C_6-12芳基，C_5-6雜芳基，其中所述各C_1-6烷基，C_1-6鹵代烷基，C_1-6雜烷基，C_3-6環烷基，C_3-6雜環烷基，C_6-12芳基，C_5-6雜芳基還可以任選地被羥基，烷基，烷氧基，胺基，烷胺基，酰胺，磺酰胺，酯基，氟，氯，三氟甲基，三氟甲氧基取代；當R^a和R^b與同一個氮原子連接時，R^a，R^b和與他們連接的氮原子一起還可以任選地形成取代或非取代的3-7個原子組成的雜環基；

R₄₃獨立地選自1、2、3或4個H，D，Cl，F,羥基，氰基，酯基，酰胺基，硝基，C_1-6烷基，C_1-6鹵代烷基，C_1-6羥基取代的烷基，C_1-6烷氧基取代的烷基，C_1-6雜烷基，C_3-6環烷基，C_3-6雜環烷基，C_2-6烯基，C_2-6羥基取代的烯基，C_2-6炔基，C_2-6羥基取代的炔基，C_1-6烷氧基，C_1-6鹵代烷氧基，C_6-12芳基，C_5-6雜芳基，C_5-6雜芳基還可以任選地被羥基，烷基，烷氧基，胺基，烷胺基，酰胺，磺酰胺，酯基，氟，氯，三氟甲基，三氟甲氧基取代；

R₄₄選自H，D,C_1-20烷基，C_1-20鹵代烷基，C_1-20羥基取代的烷基，C_1-20烷氧基取代的烷基，C_1-20雜烷基，C_3-8環烷基，C_3-8雜環烷基，C_3-8環烷基和C_3-8雜環烷基還可以任選地被羥基，烷基，烷氧基，胺基，烷胺基，酰胺，磺酰胺，酯基，氟，氯，三氟甲基，三氟甲氧基取代；

R₄₅選自H，D,C_1-20烷基，C_1-20鹵代烷基，C_1-20羥基取代的烷基，C_1-20烷氧基取代的烷基，C_1-20雜烷基，C_3-8環烷基，C_3-8雜環烷基，C_3-8環烷基和C_3-8雜環烷基還可以任選地被羥基，烷基，烷氧基，胺基，烷胺基，酰胺，磺酰胺，酯基，氟，氯，三氟甲基，三氟甲氧基取代；

R₄₆選自H，D,C_1-20烷基，C_1-20鹵代烷基，C_1-20羥基取代的烷基，C_1-20烷氧基取代的烷基，C_1-20雜烷基，C_3-8環烷基，C_3-8雜環烷基，C_3-8環烷基和C_3-8雜環烷基還可以任選地被羥基，烷基，烷氧基，胺基，烷胺基，酰胺，磺酰胺，酯基，氟，氯，三氟甲基，三氟甲氧基取代；

其中通式Ⅴ：

R₅₁獨立地選自1、2、3或4個H，D，Cl，F,羥基，氰基，酯基，酰胺基，硝基，C_1-6烷基，C_1-6鹵代烷基，C_1-6羥基取代的烷基，C_1-6烷氧基取代的烷基，C_1-6雜烷基，C_3-6環烷基，C_3-6雜環烷基，C_2-6烯基，C_2-6羥基取代的烯基，C_2-6炔基，C_2-6羥基取代的炔基，C_1-6烷氧基，C_1-6鹵代烷氧基，C_6-12芳基，C_5-6雜芳基，C_5-6雜芳基還可以任選地被羥基，烷基，烷氧基，胺基，烷胺基，酰胺，磺酰胺，酯基，氟，氯，三氟甲基，三氟甲氧基取代；

R₅₂選自C_6-12芳基或C_5-6雜芳基，其中，所述各C_5-6芳基或C_5-6雜芳基，任選地被1、2、3或4個獨立自選H，D，F，Cl，Br，羥基，氰基，酯基，酰胺基，硝基，C_1-6烷基，OR^a，SR^a和NR^aR^b的取代基所取代；

R^a和R^b獨立選自H，D，C_1-6烷基，C_1-6鹵代烷基，C_1-6雜烷基，C_3-6環烷基，C_3-6雜環烷基，C_6-12芳基，C_5-6雜芳基，其中所述各C_1-6烷基，C_1-6鹵代烷基，C_1-6雜烷基，C_3-6環烷基，C_3-6雜環烷基，C_6-12芳基，C_5-6雜芳基還可以任選地被羥基，烷基，烷氧基，胺基，烷胺基，酰胺，磺酰胺，酯基，氟，氯，三氟甲基，三氟甲氧基取代；當R^a和R^b與同一個氮原子連接時，R^a，R^b和與他們連接的氮原子一起還可以任選地形成取代或非取代的3-7個原子組成的雜環基；

R₅₃獨立地選自1、2、3或4個H，D，Cl，F,羥基，氰基，酯基，酰胺基，硝基，C_1-6烷基，C_1-6鹵代烷基，C_1-6羥基取代的烷基，C_1-6烷氧基取代的烷基，C_1-6雜烷基，C_3-6環烷基，C_3-6雜環烷基，C_2-6烯基，C_2-6羥基取代的烯基，C_2-6炔基，C_2-6羥基取代的炔基，C_1-6烷氧基，C_1-6鹵代烷氧基，C_6-12芳基，C_5-6雜芳基，C_5-6雜芳基還可以任選地被羥基，烷基，烷氧基，胺基，烷胺基，酰胺，磺酰胺，酯基，氟，氯，三氟甲基，三氟甲氧基取代；

R₅₄選自H，D,C_1-20烷基，C_1-20鹵代烷基，C_1-20羥基取代的烷基，C_1-20烷氧基取代的烷基，C_1-20雜烷基，C_3-8環烷基，C_3-8雜環烷基，C_3-8環烷基和C_3-8雜環烷基還可以任選地被羥基，烷基，烷氧基，胺基，烷胺基，酰胺，磺酰胺，酯基，氟，氯，三氟甲基，三氟甲氧基取代；

X選自C_1-20亞烷基。