[發(fā)明專利]結(jié)直腸癌治療預(yù)后生物標(biāo)志物及其應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202111070794.5
• 申請日: 2021-09-13
• 公開（公告）號: CN113652486B
• 公開（公告）日: 2023-02-03
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 節(jié)陽華;陳衛(wèi)東;曾凡業(yè);朱艷華;李南
• 申請（專利權(quán)）人: 新疆醫(yī)科大學(xué)第四附屬醫(yī)院
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886;G01N33/574;G16B20/50;G16B30/00;G16H50/20
• 代理公司: 北京預(yù)立生科知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11736
• 代理人: 孟祥斌

本發(fā)明公開了結(jié)直腸癌治療預(yù)后生物標(biāo)志物及其應(yīng)用，所述的生物標(biāo)志物為DYNLT3和/或ACTR3B。本發(fā)明采用基因芯片檢測實驗證明了DYNLT3、ACTR3B在白頭翁湯治療后的結(jié)直腸癌患者中表達下調(diào)。進一步在數(shù)據(jù)集中驗證發(fā)現(xiàn)，與正常人相比，DYNLT3、ACTR3B在結(jié)直腸癌患者中表達上調(diào)，且具有很好的診斷效能。本發(fā)明為診治結(jié)直腸癌、預(yù)測結(jié)直腸癌患者使用白頭翁湯治療預(yù)后提供了新的方法和策略。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及結(jié)直腸癌治療預(yù)后生物標(biāo)志物及其應(yīng)用。

背景技術(shù)

癌癥是世界范圍的健康問題，也是很多國家人口死亡的主要原因。全球每年都有約140萬例惡性腫瘤病例，死亡人數(shù)達到70萬人。其中，結(jié)直腸癌(colorectal carcinoma，CRC)是位居全球惡性腫瘤的第三位，其死亡率位居第四位。最近的一項估計表明，到2030年，預(yù)計將增加60％的結(jié)直腸癌病例，也就是即將有超過220萬例新病例，死亡人數(shù)也將達110萬[Sierra,Monica,S,et al.Global patterns and trends in colorectal cancerincidence and mortality[J].Gut Journal ofthe British SocietyofGastroenterology,2017.]。

目前，臨床治療結(jié)直腸癌的方法以腫瘤的完全切除為主。然而，晚期結(jié)直腸癌患者在術(shù)后易發(fā)生復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，這導(dǎo)致晚期結(jié)直腸癌患者的5年生存率小于10％。因此，放射治療和化療依然是晚期結(jié)直腸癌的主要治療方法，但是這些治療方法會導(dǎo)致嚴(yán)重的副作用。將傳統(tǒng)的中藥治療作為一種安全的替代療法已受到越來越多的關(guān)注。大多數(shù)中藥含有多種生物活性成分，有成為新興抗癌藥物的潛力，例如多靶點抗癌藥物。在臨床研究中，已發(fā)現(xiàn)一些中草藥對晚期結(jié)直腸癌有治療效果，如白頭翁湯。白頭翁湯出自《傷寒論》，功用為清熱燥濕，解毒涼血止痢。《醫(yī)方集解·瀉火之劑》：“此足陽明、少陰、厥陰藥也。白頭翁苦寒能人陽明血分，而涼血止痢；秦皮苦寒性澀，能涼肝益腎而固下焦；黃連涼心清肝，黃柏瀉火補水，并能燥濕止痢而厚腸，取寒能勝熱，苦能堅腎，澀能斷下也。”目前關(guān)于白頭翁湯治療結(jié)直腸癌的相關(guān)作用模式和治療靶點鮮有報道。通過研究結(jié)直腸癌患者使用白頭翁湯治療預(yù)后相關(guān)生物標(biāo)志物，為預(yù)測結(jié)直腸癌患者使用白頭翁湯治療預(yù)后提供新方法，有利于針對患者之間的差異選擇個體化治療方案，提高中藥治療結(jié)直腸癌的效果。

發(fā)明內(nèi)容

為了有效的診斷、預(yù)測結(jié)直腸癌，或預(yù)測結(jié)直腸癌患者使用白頭翁湯治療預(yù)后，本發(fā)明提供了一種生物標(biāo)志物。

為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用了如下技術(shù)方案：

本發(fā)明一方面提供了一種試劑，所述的試劑能夠特異性檢測樣本中生物標(biāo)志物的表達水平。

術(shù)語“生物標(biāo)志物”是指以可用于預(yù)測個體的癌癥狀態(tài)的不同濃度存在于個體中的生物分子。生物標(biāo)志物可包括，但不限于，核酸、蛋白質(zhì)及其變體和片段。生物標(biāo)志物可以是包含編碼該生物標(biāo)志物的全部或部分核酸序列或這類序列的互補體的DNA。可用于本發(fā)明的生物標(biāo)志物核酸被認(rèn)為包括包含任何目的核酸序列的全部或部分序列的DNA和RNA。在本發(fā)明的具體實施方式中，所述的生物標(biāo)志物包括DYNLT3和/或ACTR3B。

如本文中在諸如“A和/或B”的短語中使用的術(shù)語“和/或”旨在包括A和B兩者；A或B；A(單獨)；以及B(單獨)。

本發(fā)明中，生物標(biāo)志物例如DYNLT3(Gene ID:6990)、ACTR3B(Gene ID:57180)包括基因及其編碼的蛋白及其同源物，突變，和同等型。該術(shù)語涵蓋全長，未加工的生物標(biāo)志物，以及源自細胞中加工的任何形式的生物標(biāo)志物。該術(shù)語涵蓋生物標(biāo)志物的天然發(fā)生變體(例如剪接變體或等位變體)。