[發明專利]一種高等真核生物非內含子嵌套基因NJx-1及其表達蛋白和應用

在審

• 申請號: 202111066517.7
• 申請日: 2021-09-10
• 公開（公告）號: CN113769113A
• 公開（公告）日: 2021-12-10
• 發明（設計）人: 吳靜;李建新
• 申請（專利權）人: 南京大學
• 主分類號: A61K48/00
• 分類號: A61K48/00
• 代理公司: 南京申云知識產權代理事務所(普通合伙) 32274
• 代理人: 邱興天

本申請公開了一種高等真核生物非內含子嵌套基因NJx?1及其表達蛋白和應用，該非內含子嵌套基因NJx?1的鼠源cDNA序列如SEQ ID NO.3所示，人源cDNA序列如SEQ ID NO.4所示，該基因為罕見的非內含子嵌套基因；該基因的編碼鼠源蛋白質的序列如SEQ ID NO.1所示，其編碼人源蛋白質的序列如SEQ ID NO.2所示。本申請的NJx?1基因對骨骼的發育發展起著非常重要的作用，在制備用于治療骨骼疾病如狹顱癥，骨質疏松等的藥物的研發上，具有較好的應用前景和應用價值。

技術領域

本發明屬于生物工程技術領域，具體涉及一種高等真核生物非內含子嵌套基因NJx-1及其表達蛋白和應用。

背景技術

重疊基因(overlapping gene)也叫嵌套基因(nested gene)是指兩個或兩個以上的基因共有一段DNA序列，或是指一段DNA序列成為兩個或兩個以上基因的組成部分。嵌套基因包括兩大類：內含子嵌套基因和非內含子嵌套基因。內含子嵌套基因位于外部基因的內含子中，在高等真核生物中很常見，并且大多數被預測為編碼蛋白質。非內含子嵌套基因在真核基因組中極為罕見，關于在高等真核生物(尤其是哺乳動物)中非內含子嵌套基因及其編碼產物的鑒定和生物學功能的還未見報道。

狹顱癥，又稱顱縫早期融合癥或顱狹窄畸形。表現有智能低下、精神活動異常、癲癇發作等。一般于生后6個月至1歲時手術。由于顱縫過早閉合，以致顱腔狹小不能適應腦的正常發育。狹顱癥目前一旦確診，沒有合適的藥物，只有手術；也沒有早期診斷方法。

骨質疏松癥被稱為無聲無息的流行病，是以單位體積內骨量減少及骨微結構改變為特征一種全身骨代謝障礙疾病，被形象地稱為沉默的殺手。據統計大約30-50％的女性和15-30％的男性生涯患有骨質疏松，由于絕經原因，臨床80％的病人為女性。預計到2020年，我國骨質疏松和低骨量患者人數將增加至2.8億，這不但給社會帶來巨大的壓力，造成沉重的經濟負擔。目前的治療藥物主要有抑制骨吸收(抑制破骨細胞功能)和增加骨形成(增強成骨細胞功能)。遺憾的是目前具有促進骨形成作用的臨床藥物只有一個，甲狀旁腺素(PTH1-34)。由于一直認為原發性骨質疏松關聯的骨量減少無法恢復，因此發現促進骨形的新型分子具有重大的意義。

發明內容

針對上述存在的問題，本申請所要解決的技術問題是提供一種高等真核生物非內含子嵌套基因NJx-1，滿足制備用于治療骨骼發育相關疾病的藥物的使用需求。本申請所要解決的另一技術問題是提供一種上述NJx-1基因的表達蛋白。本申請還要解決一技術問題是提供一種上述NJx-1基因或蛋白的用途。

為了解決上述問題，本申請采用的技術方案為：

NJx-1基因在制備用于治療骨骼相關疾病的藥物中的應用；所述的NJx-1基因的堿基序列如SEQ ID NO.3或SEQ ID NO.4所示。

所述的應用，所述的骨骼相關疾病為狹顱癥，骨質疏松。

NJx-1蛋白在制備用于治療骨骼相關疾病的藥物中的應用；所述的NJx-1蛋白的氨基酸序列如SEQ ID NO.1或SEQ ID NO.2所示，或在SEQ ID NO.1或SEQ ID NO.2所示的氨基酸序列基礎上，由所述氨基酸序列中一個或多個氨基酸缺失、替換、添加或插入組成的蛋白質和多肽，以及其中的一段氨基酸序列組成的肽。

所述的應用，所述的骨骼相關疾病為狹顱癥，骨質疏松。

非內含子嵌套基因NJx-1，其堿基序列如SEQ ID NO.3或SEQ ID NO.4所示。

所述的非內含子嵌套基因NJx-1的表達蛋白，其氨基酸序列如SEQ ID NO.1或SEQID NO.2所示。