[發(fā)明專利]2-APB在制備促進(jìn)皮膚創(chuàng)傷愈合的藥物中的應(yīng)用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202111063506.3
• 申請日: 2021-09-10
• 公開（公告）號: CN113546086A
• 公開（公告）日: 2021-10-26
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 周仁鵬;胡偉;梁宏宇;張海林;陳勇
• 申請（專利權(quán)）人: 安徽醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院
• 主分類號: A61K31/69
• 分類號: A61K31/69;A61P17/02
• 代理公司: 南京業(yè)騰知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(特殊普通合伙) 32321
• 代理人: 李靜

本發(fā)明公開了2?APB或其衍生物在制備促進(jìn)皮膚創(chuàng)傷愈合的藥物中的應(yīng)用，屬于生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明通過在小鼠皮膚上構(gòu)建創(chuàng)傷模型模擬人創(chuàng)傷發(fā)生后皮膚的愈合，然后采用不同濃度2?APB進(jìn)行處理，發(fā)現(xiàn)均能明顯加速小鼠皮膚創(chuàng)傷愈合、增加皮膚真皮厚度，TGF?β和Collagen?I含量上升，IL?1β和TRPM7含量下降。這進(jìn)一步補(bǔ)充和豐富了2?APB通過TRPM7在皮膚創(chuàng)傷愈合中保護(hù)機(jī)制的相關(guān)研究，為研究和開發(fā)促進(jìn)皮膚創(chuàng)傷愈合的新藥提供了新的思路和科學(xué)依據(jù)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及2-氨基乙氧基二苯基硼酸鹽(2-APB)在制備促進(jìn)皮膚創(chuàng)傷愈合的藥物中的應(yīng)用，屬于生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

皮膚創(chuàng)傷愈合是一項(xiàng)復(fù)雜且高度有序的動態(tài)過程，其涉及多種類型的細(xì)胞和介質(zhì)。皮膚創(chuàng)傷的愈合過程可依次分成三個(gè)階段：止血炎癥期，增殖期和重塑期，三個(gè)過程相互獨(dú)立又彼此聯(lián)系。三個(gè)時(shí)期分別有不同的病理學(xué)特點(diǎn)，而這三個(gè)過程的任何異常都會導(dǎo)致慢性傷口的形成以及組織纖維化。隨著人口老齡化，以及各種基礎(chǔ)疾病如糖尿病等都會導(dǎo)致受慢性傷口困擾的人越來越多。

目前，臨床上通常使用的皮膚創(chuàng)傷的處理方法主要為局部的清創(chuàng)消毒，大量使用抗生素藥物來控制感染，但由于難以將異物徹底清除，以及消毒藥液的反復(fù)刺激，加上抗生素對人體的肝腎功能也存在一定的損害，因此，患者在受傷時(shí)往往痛苦大，費(fèi)用高，易感染，愈合慢。因此，迫切需要研究出一種安全有效、副作用小、且能夠加速皮膚創(chuàng)傷愈合的藥物。

瞬時(shí)受體電位通道7(transient receptor potential melastatin 7,TRPM7)是2001年克隆出來的一種具有陽離子通道和激酶活性雙重功能的跨膜蛋白，故也被稱為“通道酶”，屬于TRPM亞家族中的一員。TRPM7廣泛表達(dá)于哺乳動物多種器官、組織及細(xì)胞中，通過調(diào)節(jié)Ca²⁺、Mg²⁺等離子內(nèi)流及細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，從而參與細(xì)胞的死亡、炎癥反應(yīng)、離子平衡等多種病理生理過程。其通道活性及表達(dá)可被2-APB抑制。有研究表明，TRPM7基因的缺失會導(dǎo)致心肌的纖維化，并且心肌中轉(zhuǎn)化生長因子-β(TGF-β)的含量增加。同時(shí)也有證據(jù)表明，在人血管內(nèi)皮細(xì)胞中沉默TRPM7可促進(jìn)細(xì)胞的遷移。而細(xì)胞的遷移與皮膚傷口的纖維形成都可加速皮膚傷口的愈合。因此，我們推測TRPM7可能也與皮膚的創(chuàng)傷愈合有關(guān)。目前尚無2-APB用于制備促進(jìn)皮膚創(chuàng)傷愈合的藥物方面的報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于解決現(xiàn)有技術(shù)中皮膚創(chuàng)傷的處理藥物存在的不足，提供一種2-APB(2-氨基乙氧基二苯基硼酸鹽)或其衍生物在制備促進(jìn)皮膚創(chuàng)傷愈合的藥物中的應(yīng)用。

所述2-APB的結(jié)構(gòu)式為：

進(jìn)一步，所述促進(jìn)皮膚創(chuàng)傷愈合的藥物還包括藥學(xué)上可接受的賦型劑，所述藥學(xué)上可接受的賦型劑是指任何可用于藥學(xué)領(lǐng)域的稀釋劑、輔助劑和/或載體。

進(jìn)一步，所述促進(jìn)皮膚創(chuàng)傷愈合的藥物的劑型為為軟膏劑、硬膏劑、泡沫劑、氣霧劑、凝膠、滴劑或膜劑中的一種。

一種促進(jìn)皮膚創(chuàng)傷愈合的藥物，所述藥物以2-APB或其衍生物為主要有效成分。

本發(fā)明的有益效果：本發(fā)明通過在小鼠皮膚上構(gòu)建創(chuàng)傷模型模擬人創(chuàng)傷發(fā)生后皮膚的愈合，然后采用不同濃度2-APB(50,100,200mg/L)處理創(chuàng)口，發(fā)現(xiàn)均能明顯加速小鼠皮膚創(chuàng)傷愈合、增加皮膚真皮厚度，導(dǎo)致TGF-β和Collagen-I(Col-I)含量上升，IL-1β和TRPM7含量下降。這進(jìn)一步補(bǔ)充和豐富了2-APB通過TRPM7在皮膚創(chuàng)傷愈合中保護(hù)機(jī)制的相關(guān)研究，為研究和開發(fā)促進(jìn)皮膚創(chuàng)傷愈合的新藥提供了新的思路和科學(xué)依據(jù)。

附圖說明

圖1為各處理組小鼠的皮膚創(chuàng)傷愈合情況；

圖2為HE染色觀察各處理組小鼠皮膚創(chuàng)傷愈合時(shí)膠原纖維含量的變化；