[發(fā)明專利]DBC1調控細胞衰老及其應用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202111059101.2
• 申請日: 2021-09-10
• 公開（公告）號: CN113797338B
• 公開（公告）日: 2022-07-15
• 發(fā)明（設計）人: 李雋
• 申請（專利權）人: 中國醫(yī)學科學院基礎醫(yī)學研究所
• 主分類號: A61K45/00
• 分類號: A61K45/00;A61P11/00;A61P13/12;A61P11/06;C12Q1/02
• 代理公司: 北京預立生科知識產(chǎn)權代理有限公司 11736
• 代理人: 高倩倩;李紅偉

本發(fā)明公開了DBC1調控細胞衰老及其應用。本發(fā)明提供了DBC1促進劑在制備預防或治療衰老相關疾病或病癥的藥物中的應用。本發(fā)明還提供了ML216在制備預防或治療衰老相關疾病或病癥的藥物中的應用。本發(fā)明為預防或治療衰老相關疾病或病癥提供了新途徑。

技術領域

本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥領域，具體涉及DBC1調控細胞衰老及其應用。

背景技術

細胞衰老是指細胞復制或者外界應力導致的端粒縮短，表現(xiàn)為細胞周期的停滯。細胞衰老主要以兩種形式呈現(xiàn)，第一種是指細胞經(jīng)過數(shù)次復制后，端粒縮短，細胞不再增殖，出現(xiàn)細胞生長停滯狀態(tài)。第二種是由于DNA 損傷或者是異常癌基因的激活可以誘導細胞衰老。盡管衰老的細胞表現(xiàn)為生長停滯，他們依然具有代謝活性，并且具有明顯的分子和細胞變化特征，包括細胞周期停滯、形態(tài)學變化、p53和p16衰老相關通路的激活、染色質結構改變以及細胞因子和趨化因子等分泌因子的顯著變化。

雖然衰老是不可避免和不可逆轉的，但衰老的過程和速度可被人為干預。常見的細胞衰老干預方法包括：

1.制備低氧狀態(tài)或添加活性分子、多酚藥物分子來延緩細胞衰老。例如，Eom等利用FGF-2、FGF-4、EGF、HGF生長因子來維持骨髓間充質干細胞的干性(參見Young,Woo,Eom,et al.The role of growth factors in maintenance of stemness in bone marrow-derived mesenchymal stem cells[J]. Biochemical and Biophysical ResearchCommunications,2014,445(1):16-22.)。 Li Peng Cheng等利用低氧環(huán)境來增強膠質母細胞瘤癌癥干細胞的干性(參見Li P C,Zhou C,Xu L,et al.Hypoxia enhances stemnessof cancer stem cells in glioblastoma:An in vitro study[J].InternationalJournal of Medical Sciences, 2013,10(4):399-407.)。

2.利用微載體實現(xiàn)細胞三維培養(yǎng)，即制備三維支架或凝膠為細胞提供適宜的生長環(huán)境，來達到延緩細胞衰老的作用。例如Wei J等利用三維水凝膠支架的制備，成功維持了小鼠胚胎干細胞的活性(參見Wei J,Han J,Zhao Y,et al.The importance of three-dimensional scaffold structure on stemness maintenance of mouse embryonicstem cells[J].Biomaterials, 2014,35(27):7724-7733.)。

然而這些方法存在一些缺陷，如：活性分子的直接添加往往藥物可控性較差，而三維培養(yǎng)方法存在收集效率低等問題。因此，本領域仍然需要尋找新的抑制細胞衰老的藥物。

發(fā)明內容

鑒于現(xiàn)有技術的不足，本發(fā)明的目的在于提供一種抑制細胞衰老的藥物，基于該目的，本發(fā)明采用了如下技術方案：

本發(fā)明第一方面提供了一種藥物組合物，所述的藥物組合物包括DBC1 的促進劑。

進一步，所述促進劑包括含有DBC1的表達載體或者DBC1的重組蛋白。

本發(fā)明第二方面提供了一種促進DBC1與BLM相互作用的試劑，所述的試劑包括ML216。

本發(fā)明第三方面提供了一種篩選預防或治療衰老相關疾病或病癥的候選藥物的方法，所述的方法包括以下步驟：

(1)用待測試物質處理表達或含有DBC1的體系；

(2)檢測所述體系中DBC1的表達水平；

(3)選擇可上調DBC1表達水平的物質為候選藥物。