[發明專利]與慢性血栓栓塞性肺動脈高壓相關的生物標志物及其應用

有效

• 申請號: 202111058455.5
• 申請日: 2021-09-09
• 公開（公告）號: CN113528653B
• 公開（公告）日: 2021-12-07
• 發明（設計）人: 劉敏;陶新曹;甄凱元;甄雅南
• 申請（專利權）人: 中日友好醫院（中日友好臨床醫學研究所）
• 主分類號: C12Q1/6883
• 分類號: C12Q1/6883;G01N33/68;C12N15/11;A61K45/00;A61P9/00
• 代理公司: 北京預立生科知識產權代理有限公司 11736
• 代理人: 孟祥斌

本發明公開了與慢性血栓栓塞性肺動脈高壓相關的生物標志物及其應用。本發明通過高通量測序發現ANGPT1、ACSM3、FAM86B1在慢性血栓栓塞性肺動脈高壓患者中呈現顯著性差異，并進一步診斷效能驗證，ANGPT1、ACSM3和/或FAM86B1應用于肺動脈高壓的診斷具有較高的準確性、敏感性和特異性。

技術領域

本發明涉及生物醫學領域，涉及與慢性血栓栓塞性肺動脈高壓相關的生物標志物及其應用。

背景技術

肺動脈高壓(pulmonary hypertension，PH)是一種進展性以肺動脈壓力和阻力升高及肺血管重塑為特征的嚴重的心肺疾病，繼而導致右心衰竭和死亡。中國肺動脈高壓診斷與治療指南（中華醫學會心血管病學分會肺血管病學組，中華心血管病雜志編輯委員會.中國肺高血壓診斷和治療指南2018[J].中華心血管病雜志，2018,46(12): 933-964.）(全文版)在臨床上將PH分為5大類：（1）動脈性PH (pulmonary arterial hypertension，PAH)；(2)左心疾病所致PH；（3）肺部疾病和(或)低氧所致PH；（4）慢性血栓栓塞性PH ( chronicthromboembolic pulmonary hypertension，CTEPH)和(或)其他肺動脈阻塞性病變所致PH；(5)未明和(或)多因素所致PH。根據最新研究統計，全球PAH患者高達1億人，五年存活率僅為57%（Beuza RL, Miller DP, Barst RJ, et al. An evaluation of long-termsurvival from time of diagnosis in pulmonary arterial hypertension from theREVEAL Registry[J].Chest, 2012, 142(2): 448-56.）。PH已經成為嚴重影響人類健康的重大疾病之一。

在臨床常用的輔助檢查中，超聲心動圖作為評估肺動脈壓力的一種無創檢查方法有著重要價值。但心臟超聲畢竟是間接推算出的肺動脈壓力，如果病人合并肺氣腫的話，那么就會影響最終結果，而且這種間接推算的方法受操作醫師的個人水平的影響也很大。診斷肺動脈高壓的金標準仍然是右心導管檢查（王瑩，陳亞紅.慢性阻塞性肺疾病合并重度肺動脈高壓的診斷與治療[J].中國醫師雜志，2019,21(10):1452-1455.）。但右心導管檢查為有創操作，且對患者一般情況要求較高。現在仍然沒有特異性標志物能夠反映PH或右心衰竭。

發明內容

為了彌補現有技術的不足，本發明基于基因在慢性血栓栓塞性肺動脈高壓的發生發展中的作用，研究與慢性血栓栓塞性肺動脈高壓發生發展相關的生物標志物，從而為慢性血栓栓塞性肺動脈高壓的診斷和治療提供新的手段。

本發明提供了檢測生物標志物的試劑在制備診斷肺動脈高壓的產品中的應用，生物標志物包括ANGPT1、ACSM3和/或FAM86B1。

進一步，與正常人相比，當ANGPT1、FAM86B1在肺動脈高壓受試者樣本中的表達水平上調時，或ACSM3在肺動脈高壓患者中表達顯著下調時，則受試者患有肺動脈高壓或存在患肺動脈高壓的風險。其中樣本包括但不限于組織或流體，如組織、血液、血漿、血清、淋巴液、尿液、漿膜腔液、脊髓液、滑液、房水、淚液、唾液、或其組分或經過處理的材料。

進一步，所述肺動脈高壓選自慢性血栓栓塞性肺動脈高壓、動脈性肺動脈高壓。

進一步，所述動脈性肺動脈高壓選自特發性肺動脈高壓。

進一步，所述試劑包括：

特異性識別ANGPT1、ACSM3或FAM86B1基因的寡核苷酸探針；

特異性擴增ANGPT1、ACSM3或FAM86B1基因的引物；或

特異性結合ANGPT1、ACSM3或FAM86B1編碼的蛋白的結合劑。