[發明專利]一類生物堿化合物及其用途

有效

• 申請號: 202111056784.6
• 申請日: 2021-09-09
• 公開（公告）號: CN113717188B
• 公開（公告）日: 2022-07-19
• 發明（設計）人: 李麗梅
• 申請（專利權）人: 西南民族大學
• 主分類號: C07D491/20
• 分類號: C07D491/20;C07H17/00;A61P19/02;A61P17/00;A61P31/10;A61P13/12;A61P1/00;A61P29/00;A61P37/06;A61P7/06;A61K31/407;A61K31/7056
• 代理公司: 成都科奧專利事務所(普通合伙) 51101
• 代理人: 蘇亞超

本發明公開了中國水仙鱗莖中一類新生物堿化合物。經體外細胞活性研究表明，從中國水仙鱗莖中分離得到的這類新化合物對T細胞具有較好的抑制活性，可將該化合物開發制備成免疫抑制藥物。

技術領域

本發明涉及一類具有免疫抑制活性的新化合物，屬多花水仙堿型生物堿化合物。

背景技術

中國水仙(Narcissus tazetta var.chinensis)是石蒜科(Amaryllidaceae)水仙屬(Narcissus)多年生草本植物，其鱗莖具有清熱解毒、散結消腫功效。研究表明中國水仙鱗莖中主要含有生物堿、黃酮、黃烷及其衍生物和木脂素等成分，其中石蒜生物堿是其特有的次生代謝產物，結構類型豐富，根據環的類型不同分為石蒜堿類、網球花胺類、多花水仙堿類、水仙環素類和加蘭他敏類等。

為了提高中國水仙藥用植物資源的綜合利用效率，發明人對其鱗莖部分的生物堿成分進行了系統研究，以期能夠發現具有生物活性的提取物或化合物。

發明內容

發明人通過對中國水仙鱗莖部分生物堿進行提取純化，最終獲得了一類具有良好生物活性的生物堿類化合物。

具體地，本發明提供了如式I所述的化合物、其藥學上可接受的鹽或氘代化合物，其結構式如下：

其中，R選自H、C1-C5烷基、-C(O)-R1、糖基；

所述R1選自C5-C11、C13-C23的飽和或不飽和烷基。

本發明中，C1-C5烷基可以選自甲基、乙基、丙基、丁基等；可進一步選自C1-C3的烷基。

本發明中，糖基可以選自天然提取物中常見的糖基，例如木糖基、甘露糖基、葡萄糖基、半乳糖基、阿拉伯糖基、葡萄糖醛酸基，半乳糖醛酸基、鼠李糖基等。

當R選自糖基時，該化合物即為糖苷類結構，糖苷鍵可以是植物種天然存在，亦可通過常規的糖基化反應制備。

本發明中，所述-C(O)-的結構為羰基。

其中，當R1選自C5-C11的飽和或不飽和烷基時，-C(O)-R1基團可以來源于中鏈脂肪酸，如己酸、辛酸、癸酸、月桂酸。

當R1選自C13-C23的飽和或不飽和烷基時，-C(O)-R1基團可來源于長鏈脂肪酸，如棕櫚酸、硬脂酸、油酸、亞油酸、亞麻酸、花生四烯酸、二十碳五烯酸、二十二碳六烯酸。

當R選自-C(O)-R1時，該化合物可以通過從植物種分離提取得到，亦可通過常規的酯化反應制備。

本發明中所述免疫抑制劑，是對機體的免疫反應具有抑制作用的藥物，能抑制與免疫反應有關細胞(T細胞和B細胞等巨噬細胞)的增殖和功能，能降低抗體免疫反應。

T淋巴細胞(T lymphocyte)簡稱T細胞，是由來源于骨髓的淋巴干細胞，在胸腺中分化、發育成熟后，通過淋巴和血液循環而分布到全身的免疫器官和組織中發揮免疫功能。

該類生物堿化合物具有免疫抑制活性，可用于制備免疫抑制藥物。因此，本發明還提供一種藥物組合物，其活性成分包括該類生物堿化合物，以及藥學上可接受的輔料。

所述的藥物組合物含有藥學上各種常用添加劑(如賦形劑等)，以制成藥物制劑。根據治療目的，可將該藥物組合物制成各種類型的給藥單位劑型，如片劑、丸劑、粉劑、液體、混懸劑、凝膠、乳液、乳膏、顆粒劑、硬膠囊、栓劑和針劑(溶液及懸浮液，一般為注射劑)等。優選地，該藥物組合物的劑型為注射劑，用于局部注射(如皮下、神經周圍、關節內腔等)；或者，該藥物組合物的劑型為凝膠、乳液、乳膏等，可涂覆于局部；或者，該藥物組合物的劑型為片劑、丸劑、粉劑、顆粒劑、硬膠囊等，通過口服給藥達到免疫抑制效果。