[發明專利]一種透明質酸納米凝膠粒子、制備方法及應用

在審

• 申請號: 202111055246.5
• 申請日: 2021-09-09
• 公開（公告）號: CN113736105A
• 公開（公告）日: 2021-12-03
• 發明（設計）人: 周廣靜;葛劍;韋錦珍
• 申請（專利權）人: 蘇州快樂猩球生物科技有限公司
• 主分類號: C08J3/12
• 分類號: C08J3/12;C08L87/00;C08L71/12;C08G81/00;C08B37/08;A61K47/34
• 代理公司: 廈門原創專利事務所(普通合伙) 35101
• 代理人: 郭金華

本發明提供了一種透明質酸納米凝膠粒子的制備方法，S1，將大分子透明質酸鈉用酶解成透明質酸鈉寡糖分子；S2，將透明質酸鈉寡糖分子與胱胺二鹽酸鹽縮合反應，制成透明質酸單二硫鍵產物；S3，取一份透明質酸單二硫鍵產物緩慢添加到一份透明質酸單二硫鍵產物中，脫水縮合形成透明質酸雙二硫鍵產物；S4，取透明質酸雙二硫鍵產物，加入PLGA，進行反應，再在氮氣氛圍下，加入Trp，生成Trp?SS?HA?SS?PLGA；S5，向正己烷中加入表面活性劑，超聲處理，得物料A；S6，取Trp?SS?HA?SS?PLGA溶于純水，與聚苯醚混合，得物料B；S7，將物料B加入到物料A中，超聲處理，攪拌，離心去上清，收集沉淀，隨后移入透析袋中，真空干燥，即得透明質酸納米凝膠粒子。該納米凝膠粒子分子量和粒徑分布均勻。

技術領域

本發明涉及一種透明質酸納米凝膠粒子、制備方法及應用，屬于納米凝膠粒子制備技術領域。

背景技術

傳統的納米凝膠的合成大多是通過自由基聚合進行的，如沉淀聚合、光刻、微膠體化、微流體和反相乳液法。傳統的自由基聚合由于存在增長鏈自由基的雙分子偶合或歧化終止，導致聚合物具有分子量分布較寬和粒徑分布不均勻，嚴重影響藥物的負載和釋放。而高分子量的凝膠方法制備納米凝膠是通過在反相微乳液中氧化交聯，是一種允許制備尺寸在亞微米范圍內受控的凝膠顆粒的方法。該方法制備出的納米粒子表層類似于活性膜，該層基團可被相應的有機基團所取代，粒子且粒徑均勻，分散性好，同時整個實驗的過程耗能比較低穩定性比較高。但是，當粒子之間具有因很強的吸附性從而會貼合在一起的時(范德瓦耳斯力的吸引或由總表面極小化的驅動力所形成導致)，就會形成團聚體而不能均勻的分布在體系中。

發明內容

本發明提供了一種透明質酸納米凝膠粒子、制備方法及應用，可以有效解決上述問題。

本發明是這樣實現的：

一種透明質酸納米凝膠粒子的制備方法，包括以下步驟：

S1，將大分子透明質酸鈉用透明質酸酶酶解成透明質酸鈉寡糖分子；

S2，將透明質酸鈉寡糖分子在偶聯劑存在的條件下與胱胺二鹽酸鹽縮合反應，制成透明質酸單二硫鍵產物；

S3，取一份透明質酸單二硫鍵產物在酸性催化的條件下緩慢添加到另一份透明質酸單二硫鍵產物中，脫水縮合形成透明質酸雙二硫鍵產物；

S4，取透明質酸雙二硫鍵產物，加入聚(乳酸-共-乙醇酸)，進行反應，再在氮氣氛圍下，加入色氨酸，生成Trp-SS-HA-SS-PLGA；

S5，向正己烷中加入表面活性劑，超聲處理，得物料A；

S6，取Trp-SS-HA-SS-PLGA溶于純水，與聚苯醚混合，得物料B；

S7，將物料B加入到物料A中，超聲處理，攪拌，離心去上清，收集沉淀，隨后移入透析袋中，真空干燥，即得透明質酸納米凝膠粒子。

作為進一步改進的，所述大分子透明質酸鈉的分子量不小于1000kDa。

作為進一步改進的，所述透明質酸鈉寡糖分子的分子量不大于10kDa。

作為進一步改進的，所述偶聯劑選自1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽、N-羥基琥珀酰亞胺中的一種或兩種。

作為進一步改進的，所述步驟S2包括：將透明質酸鈉寡糖分子溶解于磷酸緩沖液中，再加入偶聯劑，室溫下攪拌1.5-2.5h，再加入胱胺二鹽酸鹽，透析22-26h,最后經冷凍干燥后得到透明質酸單二硫鍵產物。

作為進一步改進的，所述透明質酸鈉寡糖分子與胱胺二鹽酸鹽的質量比為1：0.4-6。

作為進一步改進的，所述表面活性劑選自Span80或Tween80中的一種或兩種。