[發明專利]季銨鹽-73的合成方法

在審

• 申請號: 202111055040.2
• 申請日: 2021-09-09
• 公開（公告）號: CN113666885A
• 公開（公告）日: 2021-11-19
• 發明（設計）人: 付杰;王一霖
• 申請（專利權）人: 珠海市柏瑞醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07D277/22
• 分類號: C07D277/22
• 代理公司: 北京柏杉松知識產權代理事務所(普通合伙) 11413
• 代理人: 劉繼富;王春偉

本申請涉及化學合成技術領域，提供了一種季銨鹽?73的合成方法，包括步驟：(1)丙二酰胺發生硫代反應，得到式(Ⅰ)化合物；(2)式(Ⅰ)化合物和氯丙酮發生反應，得到式(Ⅱ)化合物；(3)將式(Ⅱ)化合物脫鹽，在有機溶劑存在的條件下脫氫后和碘庚烷發生反應，得到式(Ⅲ)化合物；(4)式(Ⅲ)化合物和碘庚烷發生反應，得到式(Ⅳ)化合物，即季銨鹽?73。該制備方法采用的原料廉價易得，操作簡單，反應過程可控，產物易于分離純化，總收率高，純度高，適合工業化規模生產。

技術領域

本申請涉及化學合成技術領域，特別是涉及一種季銨鹽-73的合成方法。

背景技術

季銨鹽-73，具有很強的抗菌活性，對葡萄球菌、大腸桿菌等均有極強的殺滅能力，可用作防腐劑；此外，還具有抑制黑色素生成的功效。季銨鹽-73因殺菌和美白等效果好且使用安全性高，廣泛應用于祛痘和美白祛斑產品中，深受消費者青睞。

在季銨鹽-73的合成過程中，多采用4-甲基噻唑-2-硫醇、2-氨基丙硫醇作為原料，但是原料4-甲基噻唑-2-硫醇價格昂貴，2-氨基丙硫醇市場上無大量供應，導致合成成本極高，難以實現工業化生產。

發明內容

本申請的目的在于提供一種新的季銨鹽-73的合成方法，以降低合成成本。

本申請提供了一種季銨鹽-73的合成方法，包括步驟：

(1)丙二酰胺發生硫代反應，得到式(Ⅰ)化合物；

(2)式(Ⅰ)化合物和氯丙酮發生反應，得到式(Ⅱ)化合物；

(3)將式(Ⅱ)化合物脫鹽，在有機溶劑存在的條件下脫氫后和碘庚烷發生反應，得到式(Ⅲ)化合物；

(4)式(Ⅲ)化合物和碘庚烷發生反應，得到式(Ⅳ)化合物，即季銨鹽-73；

在一些實施例中，步驟(1)中，硫代反應采用的硫代試劑包括Lawesson試劑和五硫化磷中的至少一種，硫代試劑和丙二酰胺的摩爾比為2.0-2.4：2。

在一些實施例中，步驟(1)中，硫代反應的溫度為75℃-90℃。

在一些實施例中，步驟(1)中，硫代反應在非質子溶劑中進行，非質子溶劑包括四氫呋喃、二氧六環、甲苯、乙酸乙酯和乙腈中的至少一種。

在一些實施例中，步驟(2)中，式(Ⅰ)化合物和氯丙酮的摩爾比為1：2.1-2.5。

在一些實施例中，步驟(2)中，反應的溫度為60℃-70℃。

在一些實施例中，步驟(2)中，反應在有機溶劑中進行，有機溶劑包括N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、甲醇和乙醇中的至少一種。

在一些實施例中，步驟(3)中，脫鹽是采用堿性物質進行。

在一些實施例中，步驟(3)中，有機溶劑包括四氫呋喃、叔丁醇、二氧六環和乙醇中的至少一種。

在一些實施例中，步驟(3)中，脫氫是采用強堿進行。

在一些實施例中，步驟(3)中，強堿包括叔丁醇鉀、甲醇鈉和乙醇鈉中的至少一種。

在一些實施例中，步驟(3)中，式(Ⅱ)化合物和強堿的摩爾比為1：1.1-1.2。

在一些實施例中，步驟(3)中，式(Ⅱ)化合物和碘庚烷的摩爾比為1：1.1-1.2。

在一些實施例中，步驟(3)中，反應的溫度為25℃-35℃。