[發(fā)明專利]一種多環(huán)吡啶肟基化合物及其藥物組合物和用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202111051674.0
• 申請日: 2021-09-08
• 公開（公告）號: CN113683613B
• 公開（公告）日: 2023-06-09
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張哲峰;請求不公布姓名;李海德;侯雯;付海艦
• 申請（專利權(quán)）人: 知和(山東)大藥廠有限公司
• 主分類號: C07D471/10
• 分類號: C07D471/10;A61K31/503;A61P31/16
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• 代理人: 暫無信息

本發(fā)明公開了一種多環(huán)吡啶肟基化合物及其藥物組合物和用途，所述多環(huán)吡啶肟基化合物如式(I)所示。該化合物在體外表現(xiàn)出較強(qiáng)的抑制流感病毒活性，并且在生物體肺部對流感病毒有顯著的抑制作用，可用于制備抗病毒感染的藥物。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及但不限于藥物化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種取代的多環(huán)吡啶酮化合物及其藥物組合物和用途。

背景技術(shù)

巴洛沙韋酯(baloxavirmarboxil)，商品名是由鹽野義制藥株式會社研發(fā)的首個(gè)單劑量口服抗病毒藥物，2018年分別在日本和美國被批準(zhǔn)上市。

中國專利CN107709321A公開了巴洛沙韋酯化合物，其化學(xué)結(jié)構(gòu)為：

該藥物對病毒帽依賴性核酸內(nèi)切酶具有抑制作用，并通過抑制流感病毒mRNA的合成而抑制病毒蛋白質(zhì)的合成，最終抑制病毒增殖。

由于病毒容易產(chǎn)生抗藥性，因此，本領(lǐng)域仍渴望開發(fā)新型結(jié)構(gòu)的病毒帽依賴性核酸內(nèi)切酶抑制劑。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明人開發(fā)了一種新型結(jié)構(gòu)的多環(huán)吡啶肟基化合物，該化合物具有抗病毒作用，可以作為流感病毒抑制劑。

本發(fā)明一方面提供一種如(I)所示的多環(huán)吡啶肟基化合物、互變異構(gòu)體、立體異構(gòu)體、及其藥學(xué)上可接受的鹽：

式(I)中，n₁為1、2、3、4或5；n₂為0、1、2、3或4；

R₁、R₂、R₃和R₄各自獨(dú)立的選自氫、基團(tuán)A或被基團(tuán)A取代或未取代的C1-C3的烷基；

R₅選自下列基團(tuán)：羥基、羧基、氨基、鹵素、氰基、醛基、硝基、三氟甲基、環(huán)丙基。

R₀、R₆各自獨(dú)立的為氫或R-(O-(CH₂)n₄)n₃，這里n₃和n₄各自獨(dú)立地為0、1、2、3或4；其中R選自下列基團(tuán)：氫、C1-C8的烷基、R₇-C(O)-、R₇-O-C(O)-；R₇-O-、-(CH₂)n₅-O-C(＝O)-OR₁₈、-(CH₂)n₅-C(＝O)-OR₁₈、-(CH₂)n₅-S-C(＝O)C(CH₃)₂OH、-P(O)(OR₈)(YR₉)、-S(O)₂-R₁₀，n₅為1、2、3或4；